大连理工药物化学第2章中枢神经系统用药.pptVIP

第二章 中枢神经系统药物第五节 镇痛药Analgesics;一、镇痛药概述;4、用于镇痛的药物包括：解热镇痛药 麻醉性镇痛药 解热镇痛药作用于前列腺素的生物合成，无中枢副作用； 麻醉性镇痛药作用于中枢阿片受体，抑制痛觉中枢神经。同时产生中枢方面副作用，如麻醉作用和抑制呼吸中枢等。 5、多数中枢镇痛药有成瘾性，产生戒断症状，所以称为麻醉性(成瘾性)镇痛药，受国家《麻醉药物管理条例》管理。;镇痛药的分类;重点内容：morphine;二、盐酸吗啡 Morphine Hydrochloride;2.1 Morphine的结构特征;环上有5个手性碳原子（5R、6S、9R、13S、14R），天然吗啡为左旋体（右旋体无镇痛作用） ;环的并合：B／C环呈顺式，C／D环呈反式，C／E环呈顺式;左旋吗啡的构象成三维的 T 形，环A，B和E构成“T”形的垂直部分，环C、D为其水平部分。 环D为椅式构象，环C呈半船式构象。 ;2.2 来 源;12;13;2.3 吗啡的发现;2.4 理化性质;1、结构中有酚羟基和叔氨基，具有酸碱两性。可与酸生成稳定的盐。;理化性质;[O];理化性质;与盐酸或磷酸共热发生脱水重排;理化性质;限量检查;2.5 体内代谢和吸收;2.6 临床应用;2.7 结构改造;3位的结构改造：甲基化;3位的结构改造：乙基化;3，6位的结构改造：双乙酰化;17位的结构改造：烯丙基取代;C环的结构改造： 7，8位双键还原，6位氧化成酮;C环的结构改造： 氢吗啡酮14位引入羟基;7，8位双键还原 6位氧化成羰基 14位羟基取代 17位烯丙基取代;C环的结构改造： 6，14位引入乙撑基或乙烯基桥环;二氢埃托啡 (Dihydrotorphine);2.8 构效关系;构效关系;2.9 中枢镇痛药的结构特征;合成镇痛药的活性构象;2.10 三点结合的受体模型（1954）;40;41;The comments of D.K. de Jongh;阿片受体的发现;内源性镇痛物质的发现;脑啡肽与吗啡有类似的部分结构;2.11 镇痛药研究方向;三、盐酸哌替啶 (Pethidine Hydrochloride);结构特点：保留了吗啡的A环和D环 发展：从阿托品类药物发展而来 第一个苯基哌啶类镇痛药（1930s);3.1 作用和临床用途;3.2 肝 脏 代 谢;3.3 合成（了解）;3.4 结构改造（了解）;在哌啶环3 位引入甲基得到安那度尔;在苯基和哌啶之间插入N原子，得到4-苯胺???哌啶类，镇痛作用更强;四、盐酸美沙酮 Methadone Hydrochloride;4.1 结构特点;4.2 作用和临床应用;4.3 体内代谢（了解）;4.4 其它开链镇痛药;五、喷他佐辛Pentazocine;＝;5.1 结 构 特 点;5.2 理化性质和代谢;5.3 作用和应用;同类药物;;一、抗帕金森病药 antiparkinsonism agents;抗帕金森病药物分类;1.拟多巴胺药;1.拟多巴胺药;1.拟多巴胺药;2.外周脱羧酶抑制剂;3.多巴胺受体激动剂;罗匹尼罗 普拉克素 吡贝地尔 ropinirole pramipexole piribedil;4.多巴胺加强剂及其他药物;司来吉林 雷沙吉兰 selegiline rasagiline;二、抗阿尔茨海默病药物 anti-Alzheimer disease agents;1.乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）;2.其他药物; ;人物：阿尔维德·卡尔森