大環內酯类-张成贵.pptVIP

第四十章大环内酯类抗生素; 分子结构中具有14~16个原子的大脂肪族内酯环,内酯环的不同位点有甲基和羟基取代物,通常在5位上连接有一个糖苷基,有的在3位上连有第二个糖苷基。;一个多元碳的内酯结构的大环;[作用机制];[耐药机制 ];靶位的改变 ——细菌对大环内酯类抗生素耐药的主要机制;2. 细菌产生各种灭活酶;;4. 主动外排系统;克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 （15环） 罗他霉素 （16环）; 近10年来又对红霉素及其衍生物结构进行了研究，获得了第三代大环内酯类抗生素，如酮内酯类的泰利霉素、喹红霉素等，对耐药菌非常有效。;[抗菌谱]较窄 快速抑菌剂 第一代：对大多数G＋菌如：厌氧球菌、白喉棒状杆菌，部分G－菌（奈瑟菌、流感嗜血杆菌等）抗菌活性强； 对军团菌、胎儿弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫等有良好的抗菌活性； 对耐酶葡萄球菌和MRSA（耐甲氧西林金葡菌）有一定的抗菌活性。 第二代：扩大了抗菌范围，增加和提高了对G-的抗菌活性 同时具有良好的抗生素后效应（PAE）;1. 军团菌病（首选） 2. 链球菌感染 3. 支原体、衣原体感染 4. 棒状杆菌感染　（如白喉） 5. 耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染、过敏者 6. 治疗爱滋病患者的鸟分支杆菌等非典型分支杆菌属及弓形体的感染的治疗(克拉霉素和阿齐霉素 );药代动力学特点;[不良反应 ];[药物相互作用];红霉素 ;（一）体内过程;对需氧G+球菌（金葡菌、链球菌、表皮葡萄球菌等 ）和杆菌（白喉杆菌、破伤风杆菌等 ）有强大抗菌作用。在G+菌中浓度为G-菌的100倍。 对大多数G-杆菌无效。 对其他G-细菌抑制作用。 对病毒、酵母菌及真菌无效。;（四）临床应用;不良反应;半合成14元环大环内酯类的结构;克拉霉素;第二代大环内酯类;作用特点;阿奇霉素 与红霉素比较具有以下特点： ① 对肺炎支原体的作用最强，抗流感杆菌和淋球菌、弯曲菌也有效。 ② 对某些细菌表现为快速杀菌作用。 ③半衰期长达35~48h，本类药物最长者。 ④不良反应发生率较低，有胃肠道反应及偶可见肝功能异常与外周白细胞下???等。; 第二代大环内酯类特点 （与第一代大环内酯类相比）; R1 R2 R3 R4 H isovaleryl H H 柱晶白霉素A1 acetyl isovaleryl H H 交沙霉素 propionyl propionyl acetyl acetyl 美欧卡霉素 propionyl propionyl H H 麦迪霉素 H H H forosaminyl 螺旋霉素 ;本类药的共同特点为：;;注意事项;;谢谢！