1-（2-羟基-3，5-二氯苯亚甲基）4-羟基氨基脲的电子结构与抗癌活性间关系的理论研究.pdf

维普资讯 第 ??卷第 ?期? 怀化 学院 学报? Ⅷ ．??．??．?? ???????年 ?月? ??????????????????????、，???盯?? ???．，????? ?一 ??一羟基 一?，?一二氯苯亚甲基??一羟基氨基脲的? 电子结构与抗癌活性间关系的理论研究? 刘志 国，赵 学辉 ，肖细梅? ?株洲师专 化学系， 湖南 株洲 ???????? 摘 要 ：采用 ???方法 ，对 ?一 ??一羟基 一?，?一二氯苯亚甲基? 一?一羟基氨基脲 ???? ?????分? 子进行 了量子化学计算，给出了分子的几何构型和原子的净 电荷 、分子 的静 电势、键级 、前沿分子轨道组? 成与能级 、前沿轨道电子密度等参数 ．结果表明该分子的稳定构型呈平面状，具 ??对称性 ，分子 中的 ???、? ??、??及 ??等原 子很 可 能是 它与酶 ??发 生作 用时的 活性位 点 ．? 关键词：???????????；? 抗癌活性 ；? ???；? 量子化学计算? 中图分 类号 ：????? 文献 标识 码 ：?? 文 章编 号 ：????一???? ????????一?????— ??? 核糖核苷酸还原酶 ?简记 ???是一种 十分 重要的酶 ，它催 化核糖核 苷酸还 原为脱 氧核 糖核 苷酸 ．近 年? 来的研究表明 ，??的活性与癌细胞生长情况 紧密相关 ．因此 ，??一直是新 的抗癌药物研制 与开发 中的一个? 重要的作用靶 分子? ．??????．????研究小组新近研 制 出了一类 羟基氨基脲 的席 夫碱化 合 物 ???一???????】，该? 类 化合物能结合 ??的活性位点 ，使其 活性 受到抑制 ，从而产生抗癌功效 ．?????．????等人 的研究表明 ，该类? 化合 物与临床抗 癌用药羟基脲 ?简记 刖 ?具 有相 同 的药效 团 ?一???????，但 它对 ??的抑制 活性 更 高 ，? 选择性 更强 ，可望成为羟基脲 的临床替代药 物 ，用 以治疗 恶性 黑素瘤 、白血病 、子宫癌等癌症 ??】．? 探讨药 物的电子结构特征与抗癌活性 间的关系 ，可有效地指导新药分 子的设计工作 ，以缩 短药物开发 的? 周期 ．据我们所知 ，目前 尚没有该类分 子 电子结构研 究 的报道 ．基 于此 ，笔者 对 ??— ???家族 中的 ?一 ??? 一 羟基 一?，?一二氯苯亚甲基 ? 一?一羟基氨基脲化合物 ?简记 ????Ⅲ ???进行 了半经验量子化学计算 ，? 获取 了分子 的几何构 型 、原子的净电荷 、分子 的静 电势 、前 沿分子 轨道构成 与能级和前沿轨道 电子密度 等参? 数 ，初步探讨 了这些参数与 药物抗癌活性间 的关系 ．?