第13章药物的构效关系选编.pptVIP

第十三章 药物的构效关系与新药研究知识简介;背景介绍;主要内容; 重点; 第一节; 第一节; 第一节; 单选题;药物的化学结构与药效的关系;受体（receptor）是一种具有立体结构的生物大分子，大部分为蛋白质，这些蛋白质由氨基酸组成，主要为糖蛋白和脂蛋白，有时也将酶、核酸和膜聚合体等包括在内，统称为受体。 具有相同药理作用的药物，其化学结构具有相同或相似的部分，这部分相同或相似的结构称为药效团（pharmacophore） ;药效团(pharmacophore);药物理化性质决定药物在体内的过程（吸收、转运、分布、代谢、排泄）。;;局部麻醉药基本结构均由亲脂部分、中间连接部分、亲水部分三部分组成。;有机药物中多数为弱酸或弱碱性，在体内pH 7.4环境中可部分解离，其解离度由化合物的解离常数pKa和溶液介质的pH决定，因此药物的酸碱性是影响药物活性的重要因素。 pKa的计算方法如下?? ;解离度对药效的影响;;;引入如下基团及其作用。;（三）药物电荷分布对药效的影响 ;（四）立体因素对药效的影响 ;1．几何异构对药效的影响 ;反式己烯雌酚几何结构与雌二醇几何结构相似，反式己烯雌酚具有很强的雌激素活性；双酚A与反式己烯雌酚分子几何结构有相似之处，因此双酚A也有弱的雌激素作用，能引起女童早熟。 ;2．光学异构体对活性的影响;3．构象对活性的影响 ;新药研究知识简介;寻找新药或先导化合物的基本途径;;;;先导化合物优化的基本方法;生物电子等排应用：H2受体拮抗剂的开发;(二)、前药;（三） 用定量构效关系方法优化先导化合物 ;化学药物的结构修饰;(二)药物化学结构的修饰方法 ;药物的化学结构与药效的关系;;1．青霉素类因药效团是 A．己内酰脲 B．喹诺啉 C．喋呤 D．β-内酰胺 2．用氟原子置换尿嘧啶5位上的氢原子，其设计思想是 A．生物电子等排置换 B．起生物烷化剂作用 C．立体位阻增大 D．改变药物的理化性质，有利于进入肿瘤细胞 3.在喹诺酮类抗菌药的构效关系中，这类药物的必要基团是下列哪点 A．1位氮原子无取代 B．5位有氨基 C．3位上有羧基和4位是羰基 D．8位氟原子取代 4.巴比妥类药物的药效主要受下列哪种因素影响 A．体内的解离度 B．水中溶解度 C．电子密度分布 D．官能团 ;5．下列的哪种说法与前药的概念相符合 A．用酯化方法做出的药物 B．用酰胺化方法做出的药物 C．在体内经简单代谢而失活的药物 D．体外无效而体内有效的药物 6．雌二醇3位醚化的主要目的是 A．能口服 B．延长作用时间 C．增加药效 D．起效快 7．通常情况下，前药设计不用于 ： A．增加药物的脂溶性以改善吸收和分布 B．将易变结构改变为稳定结构，提高药物的化学稳定性 C．消除不适宜的制剂性质 D．改变药物的作用靶点 ;8．针对药物的氨基的化学修饰通常为 A．成环修饰 B．成酰胺、成盐修饰 C．开环修饰 D．成酯修饰 9．针对药物的羟基的化学修饰通常为 A．成环修饰 B．成酰胺 C．开环修饰 D．成酯、成醚修饰 10．下列具有酸性，但结构中不含有羧基的药物是 A．吲哚美辛 B．苯巴比妥 C．布洛芬 D．阿司匹林;1．下列哪些技术已被用于药物化学的研究 A．计算机技术 B．PCR技术 C．数字机床技术 D．基因芯片 E. 固相合成 2．药物化学结构修饰的目的有 A．改变药物的基本结构和基团，以利于和受体的契合 B．提高药物的组织选择性 C．提高化合物的活性 D．延长药物作用时间 E．改善药物的吸收 3．从药物化学角度，新药设计主要包括 A．药物剂型的设计 B．剂量范围的确定 C．先导化合物的发掘和设计 D．先导化合物的结构修饰 E．先导化合物的结构改造 4．先导化合物发现的方法有哪些？ A．随机发现 B．从植物中发现 C．中间体中发现 D．从药物代谢物中发现 E．研究药物副作用时发现;5．药物与受体的结合一般是通过 A．氢键 B．疏水键 C．共轭作用 D．电荷转移复合物 E．静电引力 6．药物分子中引入酰胺基 A．增加药物的稳定性，比酯键难水解。 B．能与生物大分子形成氢键，增强与受体间的结合力 C．改善酯水分配系数 D．影响氮原子电荷分布和脂溶性 E．增加水溶性 7．H2受体拮抗剂在化学结构上组成包括 A．碱性芳杂环基团取代的芳杂环 B．平面型的“脒脲基团” C．易曲挠的四原子链的中间部分 D．胺基成盐水榕性增加 E．萘环亲酯基团;8．下列化合物为前药的是 A．奥美拉唑 B