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抗菌藥物的合理應用
团队合作优化抗菌治疗;抗菌药物的合理用药概念;优化抗菌治疗;抗生素选择时需考虑的因素;;合理用药基本原则;抗菌治疗原则; (一)给药方案的选择
选择药物种类和给药方案时,必须兼顾药效学(PD)和药动学(PK)两种参数。因为药效学和药动学相结合参数是判断抗菌药体内疗效的最重要指标;临床药动学(PK)是研究在临床剂量下,体液中浓度(C)的时间(t)过程关系
临床药效学(PD)则是研究体液中浓度与药效(E)的关系
近年来将体外药效学指标MIC和体内药动学参数结合起来,即将PD与PK结合起来,以探讨抗感染化疗中的量-效关系(如Cmax/MIC),和时效关系(如T>MIC),以优化给药方案;;;(二)抗生素药效学与药代动力学;;依据PK/PD抗菌药物分类;药代动力学与药效动力学(PK/PD);效; ;TMIC 模式图;时间依赖型抗生素
杀菌和弱-中等程度持续效应 杀菌和强持续效应
PK/PD参数 T﹥MIC AUC﹥MIC
抗菌药物 β-内 酰胺类 阿奇霉素等新一代大环内酯类
红霉素等老一代大环内酯类 四环素类
伊曲康唑 万古霉素
氟康唑
注:PK=药代动力学 PD=药效学
T=时间 MIC=最低抑菌浓度
AUC=血药浓度对时间曲线下总面积
中国抗感染化疗杂志 2003:177 ;青霉素的半衰期仅0.5h,它的消除速度快,以6-8h投药一次等距离投药较妥。; 长半衰期的时间依赖型抗菌药物,可以一日一次。如头孢曲松 半衰期为8h,可以一日一次给药。如阿奇霉素 半衰期长达35-48h,一日一次,也有人主张可隔日一次。;特点:抗菌活性随药物浓度提升而加强。细菌与超过MIC的抗生素接触,短期内即显示杀菌作用,并维持一段时间。
氨基糖苷类,氟喹诺酮类、制霉菌素、两性霉素B属于此型。
体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数
对革兰阳性、阴性菌均具有PAE(0.75~7.5hr)。;Evaluation only.
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Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;低浓度易诱导适应性耐药
高浓度不易选择耐药
高剂量少次数给药可避免耐药
如氨基糖苷类应一日一次给药
如氟罗沙星半衰期9-13h,只需每日一次
;(三)浓度依赖性抗菌药氨基糖苷的给药方案;(四)浓度依赖性抗菌药氟喹诺酮的给药方案;2003年喹诺酮药物对常见阴性菌的敏感性;(五)时间依赖性β内酰胺类的给药方案;常用β内酰胺类抗菌药的半衰期;注意抗生素后效应(PAE);抗生素后促白细胞效应(PLAE);注意MPC-防细菌变异浓度;注意药物的组织渗透性: % tissue/serum;Concentration of antimicrobial drugs in respiratory fluids and tissues (Ratio ELF/serum %); 抗菌药在CSF中的浓度;组织分布浓度;(六)给药时机的选择;(七)抗菌药的联合方案选择 ;抗菌药的联合应用有两个目的;1.应对耐药菌和/或增加疗效的联合;抗MRSA的联合用药;万古霉素和磷霉素的联用:都属于破坏细菌细胞壁合成的杀菌性抗生素,磷霉素作用于金葡菌细胞壁合成的早期靶位,糖肽类作用于中期靶位,联合应用时对粘肽合成的早期和中期产生双重阻断
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