01-王瑶－CLSI真菌药敏标准解读和耐药机制.pdfVIP

真菌药敏标准解读及耐药机制 王瑶 北京协和医院检验科 临床微生物专业组 内容 ? CLSI和EUCAST真菌药敏试验方法 ? CLSI念珠菌种特异性临床折点更新 – 氟康唑、伏立康唑、棘白菌素类 – 更新原因分析 ? 真菌耐药机制和流行病学 – 念珠菌 – 曲霉 2 真菌药敏试验指南 CLSI EUCAST ? M27-A3酵母菌肉汤稀释法 ? E.DEF 7.2 酵母菌肉汤稀释 – M27-S4 QC BPs 法 ? M38-A2丝状真菌肉汤稀释 ? E.DEF 9.1 产孢丝状真菌肉 法 汤稀释法 ? M44-A2酵母菌纸片扩散法 ? 真菌临床折点V6.1 – M44-S3 QC BPs ? M51-A丝状真菌纸片扩散 法 – 1M51 QC- S ECVs 3 CLSI和EUCAST酵母菌 肉汤稀释???方法学比较 Dr. Nelesh Govender 4 CLSI真菌纸片扩散法 ? 纸片扩散法较微量肉汤稀释法操作方便 ? 仅适合于水溶性药物 – 5-FC – 氟康唑、伏立康唑 – 棘白菌素类 ? 尚未更新种特异性折点 5 CLSI念珠菌临床药敏折点更新 念珠菌属唑类药物临床折点 药物 CLSI M27-S3 CLSI M27-S4 EUCAST V6.1 氟康唑 S≤8; cal, ctr, cpa, clu: cal, ctr, cpa: S≤2; R4 SDD=16; S≤2; SDD=4; R≥8 R≥32 cgl: SDD≤32, R≥64 cgl: S≤0.002, R32 最大剂量12mg/kg/day ckr: 天然耐药 ckr: 天然耐药 伊曲康唑 S≤0.125; S≤0.125; / SDD=0.25-0.5; SDD=0.25-0.5; R≥1 R≥1 伏立康唑 S≤1; cal, ctr, cpa: S≤0.125; cal, ctr, cpa: SDD=2; SDD=0.25-0.5; R≥1 S≤0.125; R0.125 R≥4 ckr: S≤0.5; R≥2 ckr: IE cgl: IE cgl: IE IE: 数据不足，不足以建立临床折点 7 CLSI折点更新根据 ECV ? MIC分布 ? PK/PD参数 ? 耐药机制 ? 特定MIC菌株的临床疗效 8 流行病学折点(ECV) ? Epidemiologic Cutoff Value, ECV ? 野生型菌株MIC分布上限－－没有获得耐药机制 ? 在没有临床折点的情况下，用于检测敏感性下降 －－获得耐药机制 ? 不总与临床折点(CBP)一致 ? 通常较模式MIC高2个稀释，覆盖野生型MIC分布 95% (MIC≤ECV) ? P CB ：特定药物常用剂量对该菌株有效 Pfaller MA. American J Med. 2012, 125: S3. 9 Pfaller MA. J Clin Microb. 2012, 50: 2846. 10,803株侵袭性感染念珠菌 氟康唑MIC分布