曲克蘆丁片增加薄膜衣規格药物稳定性研究的试验资料及文献资料.docVIP

PAGE  PAGE 10 药品补充申请—5、10 申报资料5-7 变更药品规格（增加薄膜衣片） 变更直接接触药品的包装材料或者容器（薄膜衣片增加铝塑泡罩包装） 药物稳定性研究的试验资料 及文献资料 xxxx制药有限公司 20xx年03月 药物稳定性研究的试验资料及文献资料 稳定性考察方法 1.1、试验仪器 高效液相色谱仪 XXX xxxx有限公司 分析天平 xxx 上海天平仪器厂 智能溶出试验仪 ZRS-8G 天津大学无线电厂 紫外可见分光光度仪 上海分析仪器厂 1.2、药品 供试样品：曲克芦丁片（铝塑泡罩式包装及固体药用塑料瓶包装） 自制 批号为：xx0510 xx0511 xx0512 2、稳定性试验方法 2.1、加速试验 将曲克芦丁片(xx0510 xx0511 xx0512)（铝塑泡罩式包装及固体药???塑料瓶包装），在温度40±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，分别于1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目（性状、其他羟乙基衍生物、溶出度、崩解时限、含量）检测。 2.2、长期试验 将曲克芦丁片(xx0510 xx0511 xx0512)（铝塑泡罩式包装、固体药用塑料瓶包装）在温度25±2℃，相对湿度60%±10%的条件下放置6个月。每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月取样，按稳定性重点考察项目（性状、其他羟乙基衍生物、溶出度、崩解时限、含量）进行检测。12个月以后，分别于18月、24月、36月取样进行检测。将结果与0月比较以确定药品的有效期。 3、检验项目及结果 3.1、加速试验 20xx年05月16日到20xx年11月20日对曲克芦丁片（铝塑泡罩式包装及固体药用塑料瓶包装）进行了加速试验，对性状、其他羟乙基衍生物、溶出度、崩解时限、含量等项目进行了检测，试验结果见表1、表2、表3、表4-1、表4。HPLC图谱见附件12、13、14、15。 表1-1、曲克芦丁片加速试验结果 (1月) （铝塑泡罩式包装） 名称 项目 质量标准xxxx制药有限公司xx0510xx0511xx0512性状本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显黄色、黄绿色或浅棕黄色。 本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。其他羟乙基芦丁衍生物≤40%22.0%23.2%21.6%溶出度≥70%98.5% 99.5% 98.5% 95.2% 91.9% 89.0%93.9% 89.8% 89.7% 91.2% 92.3% 90.1%87.6% 87.5% 90.6% 92.9% 89.0% 90.0%崩解时限不得过30分钟11分钟12分钟12分钟含量 测定90.0%~110.0%99.1%99.2%99.4%检验依据化学药品地方标准上升国家标准第三、八册及《中国药典》20xx年版二部检验日期20xx.06.16-20xx.06.20 复核员：xxx 检验员：xxx xxx表1-2、曲克芦丁片加速试验结果 (1月) （固体药用塑料瓶包装） 名称 项目 质量标准xxxx制药有限公司xx0510xx0511xx0512性状本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显黄色、黄绿色或浅棕黄色。 本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。其他羟乙基芦丁衍生物≤40%22.2%20.8%21.3%溶出度≥70%89.0% 85.8% 87.8% 81.2% 85.8% 86.8%91.5% 82.0% 83.9% 86.2% 90.0% 87.9%89.8% 84.3% 88.3% 89.2% 89.7% 88.0%崩解时限不得过30分钟10分钟12分钟11分钟含量 测定90.0%~110.0%99.4%99.4%检验依据化学药品地方标准上升国家标准第三、八册及《中国药典》20xx年版二部检验日期20xx.06.18-20xx.06.21 复核员：xxx 检验员：xxx xxx表2-1、曲克芦丁片加速试验结果