毒理學基礎复习资料.docVIP

PAGE 1 绪论 毒理学 研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。 现代毒理学：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价)与危险性分析的科学。 机制毒理学：1、在危险度评定中，可用于验证与人类直接相关的试验动物中所观察到的某种不良结局。2、亦可用于排除试验动物有害反应发生于人类的可能性。3、有助于设计和生产较为安全的化学品以及合理治疗化学中毒和其他疾病。4、有助于准确了解人类与试验动物间毒性反应的差异，识别和保护遗传上易感的个体免遭因环境暴露引起的危害，并可依据个体遗传特征制定个体化预防措施和针对性的药物治疗方案，以提高疗效降低毒性。 第二 毒理学基本概念 毒物：是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质 毒性：指化学物质引起有害作用的固有能力。剂量相同时，对机体损害能力越大的化学物质，毒性越高。相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。 中毒：是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。 毒效应：又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。 毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。当改变暴露条件时，毒效应会相应改变。 毒性是一种能力，中毒是一种状态，毒效应是种表现 损害作用：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。 非损害作用：机体发生的生物学变化应在机体适应代偿能力范围之内，机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。 选择毒性：一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。 选择性毒性产生的原因： （1）物种和细胞学差异 （细菌、青霉素） （2）不同组织器官对化学物质亲和力的差异（百草枯、肺） （3）不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异（ 磺胺类药物的发明） （4）不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异（肝、肾再生能力强，脑、神经再生能力弱） 靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。 特点：一种毒物可以有几个靶器官，不同的毒物可以作用于同一个或同几个靶器官。 在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质，其作用机制可能不同。 生物学标志:又称生物学标记或生物学标志物，是针对通过生物学屏障并进人组织或体液的化学物及其代谢产物，以及它们引起的生物学效应而采用的检测指标。 通常把生物学标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。 量反应，属于计量资料，有强度和性质的差别，可用某种测量数值表示。 质反应属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”“有或无”来表示 剂量－效应关系现称：剂量-量反应关系表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。 剂量-反应关系现称：剂量-质反应关系表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。 剂量-量反应关系和剂量-质反应关系统称为剂量-反应关系，是毒理学的重要概念。化学物质的剂量越大，所致的量反应强度应该越大，或出现的质反应发生率应该越高。剂量-反应关系是受试物与机体损伤之间存在因果关系的证据。 毒理学体内试验 优点：易于控制暴露条件、能测定多种效应、能评价宿主持征的作用(如：性别、年龄、遗传特征等和其他调控因素饮食等)、能评价机制 缺点：动物暴露与人暴露相关的不确定性、受控的饲养条件与人的实际情况不一致、暴露的浓度和时间的模式显著地不同于人群的暴露 毒理学体外试验 优点：影响因素少，易于控制、可进行某些深入的研究(如：机制，代谢)、人力物力花费较少 缺点：不能全面反映毒作用，不能作为毒性评价和危险性评价的最后依据、难以观察慢性毒作用 半数致死剂量（LD50）： 化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量，又称致死中量。LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。化学物质的急性毒性越大，其LD50的数值越小。 毒作用带：是表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一，分为急性毒作用带与慢性毒作用带。 急性毒作用带（Zac）：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。 高危人群易感原因：对于相同环境的人群，其发病的危险性和病损程度在不同个体间可存在很大差异，出现异乎寻常反应的人被认为对毒作用有敏感性，称高危··