CTD格式申报资料撰写格式(制剂)教程.doc

CTD格式申报资料撰写格式（制剂） 3.2.P.1 　剂型及产品组成 3.2.P.2 　产品开发 3.2.P.2.1 　处方组成 3.2.P.2.1.1 　原料药 3.2.P.2.1.2 　辅料 3.2.P.2.2 制剂 3.2.P.2.2.1 　处方开发过程 3.2.P.2.2.2 　制剂相关特性 3.2.P.2.3 　生产工艺的开发 3.2.P.2.4 　包装材料/容器 3.2.P.2.5 　相容性 3.2.P.3 　生产 3.2.P.3.1 　生产商 3.2.P.3.2 　批处方 3.2.P.3.3 　生产工艺和工艺控制 3.2.P.3.4 　关键步骤和中间体的控制 3.2.P.3.5 　工艺验证和评价 3.2.P.4 　原辅料的控制 3.2.P.5 　制剂的质量控制 3.2.P.5.1 　质量标准 3.2.P.5.2 　分析方法 3.2.P.5.3 　分析方法的验证 3.2.P.5.4 　批检验报告 3.2.P.5.5 　杂质分析 3.2.P.5.6 　质量标准制定依据 3.2.P.6 　对照品 3.2.P.7　稳定性 3.2.P.7.1 　稳定性总结 3.2.P.7.2　 上市后的稳定性研究方案及承诺 3.2.P.7.3 　稳定性数据 二、申报资料正文及撰写要求 3.2.P.1 剂型及产品组成 （1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。 成分用量（百分比）过量加入作用执行标准重量%工艺中使用到并最终去除的溶剂（2） 如附带专用溶剂，参照以上表格方式列出专用溶剂的处方。 （3） 说明产品所使用的包装材料及容器。 要求：列出所有辅料的组成和用量（若含增塑剂，需说明增塑剂用量的合理性），包括包衣辅料等； 3.2.P.2 产品开发 提供相关的研究资料或文献资料来论证剂型、处方组成、生产工艺、包装材料选择和确定的合理性，具体为： 技术要求：简要说明产品开发目标，包括剂型/规格选择依据；简要描述背景资料，市场导向，国内外上市情况，专利、产品说明书，制剂处方组成、相关标准等资料的调研； 并以列表的形式提出开发目标（QTTP），包含：（1）预期的临床用途，给药途径、剂型、给药系统；（2）剂量规格（3）容器密闭系统（4）影响药代动力学和质量的关键属性（如：溶出度）（5）适合于拟上市产品的药品质量标准（如：纯度、稳定性和药物溶出）； 参考下表： 产品属性市售品开发目标剂型性状规格给药方式片重处方成分含量测定有关物质药物溶出微生物限度硬度（kg）生物利用度水分（%）稳定性、贮藏条件、有效期包装材料3.2.P.2.1 处方组成 3.2.P.2.1.1 原料药 参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供资料说明原料药和辅料的相容性，分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性（如晶型、溶解性、粒度分布等）要充分。 分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性，包括 溶解性 生物药剂学分类 粒度 晶型 性状/密度…… 分析可能影响的药品质量属性和生产工艺的原料药属性，参考下表： 原料药属性制剂质量属性质量风险评估晶型溶出度 杂质/降解产物原料药存在多晶型现象，不同的晶型的溶解性可能不一致，对溶出度的影响也不同；不同的晶型稳定性存在差异，拟选择热力学稳定的晶型，以保证产品在生产、贮存过程中的稳定性。溶解性溶出度原料药在水中溶解性差，且具pH依赖性，片剂溶出度可能偏低或不同介质中的溶出量差异大。粒度含量均匀度 溶出度由于本品规格较大（250mg），所以粒度对含量均匀性影响较小；本品为难溶性药物， 药物粒度对溶出度可能存在较大影响。密度含量均匀度原料药密度较小，流动性差，易带静电，加工过程中容易造成粉尘污染或含量均匀度不合格。不宜直接压片，应制粒后压片。稳定性有关物质本品易水解和氧化，应优化处方和工艺以降低有关物质的产生。原辅料相容性实验的考虑 不局限于指导原则，结合工艺过程设计 延长放置时间，在苛刻条件下进行，更能说明相容性问题； 亦可模拟制剂工艺过程进行； 同时做好空白对照和原料药对照； 3.2.P.2.1.2 辅料 说明辅料种类和用量选择的依据，分析辅料用量是否在常规用量范围内，是否适合所用的给药途径，并结合辅料在处方中的作用分析辅料的哪些性质会影响制剂特性。 3.2.P.2.2 制剂研究 3.2.P.2.2.1 处方开发过程 参照《化学药物制剂研究的