缝隙连接研究进展_副本.pptVIP

缝隙连接研究进展杨耀琴;细胞间的粘附和特殊的连接结构是组织形成的重要因素。; 二、缝隙连接的发现;;缝隙连接通透性示意图;三、缝隙连接的组成、分布与结构;连接蛋白是由10余个成员组成的一个保守大家族； 分子量由26～56KD不等，可分为α-Cx和β-Cx； 至少由13个基因编码； 与其它种属有较高的同源性，主要的差别在于Cx分子的胞浆部分。;连接蛋白的共同特点：;连接蛋白可寡聚成六聚体即连接子或称半通道(hemichannel）。 连接子可由单一连接蛋白组成称同聚体连接子（homometic connexon）， 连接子由几种连接蛋白构成称异聚体连接子（heterometic connexon）。 异型缝隙连接（heterotypic gap junction） 同型缝隙连接（homotypic gap junction）。 ;二）缝隙连接的电镜结构;三）缝隙连接的分布;四、缝隙连接的功能;一）细胞通讯（Cell Communication）;细胞间的通讯方式;直接通讯： 以细胞间的缝隙连接（gap junction，GJ）为途径进行的细胞之间的直接信息交流，称为直接通讯，又称缝隙连接细胞间通讯（gap junction inter-cellular communication / GJIC）。; 协调细胞间活动的一致性：; 在心肌细胞，它的收缩活动具有全或无的特点，细胞间收缩功能的协调是通过缝隙连接来完成的。在体外培养的大鼠心肌细胞中，随着细胞间的缝隙连接增多，细胞由不规则收缩趋向同步收缩。;在两个神经细胞之间，它允许动作电位无延迟地迅速在细胞与细胞间传播（不同于化学突触）。这在有些情况下是非常重要的，如鱼、昆虫的某些逃避反应。 在高等脊椎动物的心肌细胞的收缩和肠道平滑肌细胞的蠕动反应等。 非可兴奋细胞 如纤毛摆动等协调运动中有着缝隙连接的作用。; 参与信息传递及神经冲动的传导; 缝隙连接通道有至少两种传导状态，完全传导状态和亚传导状态。当电压等条件发生变化时，通道并不完全关闭，而是长时间的处于亚传导状态，此时，通透性可能会发生变化，例如大分子的通透可能会减少。;许多connexin分子组成的通道具有电压敏感性特性，在细胞之间电压变化的条件下关闭。 缝隙连接的交替开放，象其它“门”一样，可调节胞质pH和Ca2+等离子的浓度。这种变化可能是部分性的，不能完全破坏细胞之间的电学连贯性。 ;Ca2+经缝隙连接传导的细胞还包括： 成骨细胞、软骨细胞、小鼠视网膜色素上皮细胞、胰岛素分泌细胞、羊的晶状体上皮细胞等。 细胞外高浓度的Na+、 Ca2+流入损伤的细胞，能诱导缝隙连接迅速关闭，以避免邻近偶联细胞的损伤。; GJ是神经元电突触的结构基础，在神经元电活动的维持、神经元快速同步化、神经元的发育中起着十分重要的作用，同时还参与传递第二信使及整合胶质细胞的活动，在癫痈形成和发展过程中发挥了重要作用。缝隙连接阻断剂能够抑制细胞自发性放电频率，因此，应用缝隙连接阻断剂有望成为治疗癫痈的新方法，为癫痈治疗提供了新思路。;二）参与细胞的分化生长与发育：;假说： 一些小分子借助缝隙连接从高浓度区上皮向低浓度区上皮组织转移，形成浓度梯度，局部的“浓度”提供了“细胞的位置”信息。根据细胞在胚胎中的“位置”从而能控制细胞的分化。是否如此，尚未定论。 在生长发育过程中，一种Cx的表达可诱导或抑制其它Cx的表达，从而参与诱导细胞的正常分化生长。;在胚胎期小鼠心脏发生中，准确的缝隙连接调节是保证心脏正常发生的关键，缺少Cx43基因的新生小鼠心脏发生异常。Cx43-/-纯合子小鼠出生不久即死亡。 在生长发育过程中，一种Cx的表达可诱导或抑制其它Cx的表达，从而诱导细胞的正常分化生长。 ; GJ对卵泡发育的作用：;连接蛋白在原始卵泡上几乎不表达，偶尔在初级卵泡上表达。而在次级卵泡上（无论小鼠性成熟与否）均发现连接蛋白的表达。随着卵泡的发育，连接蛋白的表达亦增加。在卵泡成熟过程中缝隙连接是颗粒细胞增殖所必须的。;卵泡细胞间的缝隙连接对于卵泡的发育以及甾类激素的分泌具有十分重要的意义。颗粒细胞通过缝隙连接持续低水平发送信号至卵母细胞，从而使卵母细胞滞留在减数分裂阶段。此外通过诱导信号途径(也是一种缝隙连接)使卵母细胞最终成熟。而卵母细胞不仅接受调节信号，还发送信号控制卵泡的发育，调节卵母细胞的转录活力，诱导各种卵母细胞蛋白翻译后的修饰， 所有这些信息的传递是通过缝隙 连接完