盐酸左氧氟沙星片临床研究计划及研究方案.docVIP

临床研究资料 盐酸左氧氟沙星片 申报资料之29 化学药品注册分类6 共4页第 PAGE 5页 临床研究计划及研究方案 xxxx制药有限公司 临床研究计划及研究方案 1、盐酸左氧氟沙星片临床研究计划 1.1、接到国家食品药品监督管理局同意盐酸左氧氟沙星片临床研究的批件后，将拟好的受试者知情同意书样稿及盐酸左氧氟沙星片人体生物等效性试验方案，送医院伦理委员会审批。 1.2、接到医院伦理委批准临床研究的批件后，组织受试者，向其介绍试验用药的有关情况及盐酸左氧氟沙星片人体生物等效性试验方案，并让他们阅读知情同意书样稿，同意参加试验者进行体检。 1.3、体检合格的健康志愿受试者签署知情同意书。 1.4、保护受试者权益：受试者在详细了解了试验药物的???况，包括临床前毒理、药效、稳定性资料、药理作用、临床应用、疗效、不良反应、禁忌症、试验目的、试验方法以及完成试验后的报酬后，如同意参加试验，签署知情同意书。试验期间受试者如不愿继续参加试验，可以随时退出。整个试验期间有医生、护士监护，确保受试者的安全。受试者的隐私权将受到保护。 1.5、按试验方案进行试验。 1.6、依据统计与分析结果，得出受试制剂与参比制剂是否生物等效的评价结论。 1.7、收到试验药品后6个月内完成整个试验并提交研究报告。 2、盐酸左氧氟沙星片健康人体相对生物利用度研究试验设计 2.1、实验目的： 以市售盐酸左氧氟沙星为标准参比制剂，对焦作平光制药有限责任公司研制的盐酸左氧氟沙星片在健康人体进行相对生物利用度的研究，以评价其生物等效性。 2.2、试验对象、材料： 受试者：健康志愿者，男性，年龄18～26岁，标准体重，心、肝、肾功能检查均正常。试验前两周无用药史，无烟酒嗜好。填写知情同意书。试验为受试者自身前后对照，每种制剂均为20人。 盐酸左氧氟沙星片：被试制剂，焦作平光制药有限责任公司提供， 规格0.1g，批号：xx0216。 盐酸左氧氟沙星片：参比制剂，浙江京新药业股份有限公司 ， 规格0.1g，批号：xx01312 检测菌：大肠杆菌xx1102，由河南省药检所提供。 大方盘、眼科环钻、毛细玻璃管、青霉素小瓶、量筒、培养基、游标卡尺、低温冰箱、普通冰箱等。 2.3、试验方法： 2.3.1．给药剂量与方法： 两种制剂采用交叉设计试验方法，每名受试者均接受单剂口服盐酸左氧氟沙星参比制剂和被试制剂各400mg，用药前日晚8时后禁食，于次日晨7:20空腹服药，3h后进标准餐（低脂肪）。两次试验间隔1周。 2.3.2．血标本收集： 共取样收集12次，分别于给药前、给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、11、15、24h，手指微量取血，静置1h后分离血清。-30℃保存待测。 2.3.3．血药浓度测定方法： 采用微生物法测定，检测菌为大肠杆菌441102。 2.3.3.1培养基和菌液制备：参照20xx年版药典二部附录。 2.3.3.2标准曲线 血清标准液：精密称取盐酸左氧氟沙星标准品适量，用少许氧氟化钠溶液溶解后，加pH7.8的磷酸缓冲液稀释成1000mg/L的贮备液。用正常人空白混合血清稀释成4、2、1、0.5、0.25、0.125、0.0625mg/L。 由上述血清标准液浓度点样，求相关系数γ和标准曲线方程。 2.3.3.3测药物浓度： 将培养基II加热溶化后冷却至49℃，加入检测菌液0.1ml/100ml，轻摇均匀后，倒入消毒玻璃大方盘中，速??水平台上待凝，用内径3mm的不锈钢打孔器打孔（7×7个），取出孔内培养基，10min后用微量进样器加标准液和待测样品。置37℃培养箱孵育18～20h，取出后以精密度0.02mm游标卡尺量取抑菌圈直径，求出样品中药物浓度。 2.3.3.4分析方法的指标与要求： 应提供药物最小检测量，标准曲线（γ）、日内变异系数、日间变异系数（高、中、低三个浓度）。 2.4、数据处理与统计分析 2.4.1、数据处理 受试者血样用HPLC测得血药浓度后，药-时数据用3P97软件经微机处理，根据下检验和AIC值选择房室数，以拟和优度值（Goodness of fit）等选择权重。 被试制剂相对生物利用度的计算公式为： 2.4.2、统计分析 将AUC、Cmax、Tmax等参数进行方差分析和双向单侧t检验，以评价两种制剂的生物等效性。 试验设计者：xxx 教授 单位：xx大学国家药品临床研究基地（原卫生部xx医科大学临床药理基地） xx大学医学院临床药理学教研室 参考文献 1．卫生部药政局, 新药（西药）临床研究指导原则, xxxx:163.