第四章 药理学 Pharmacology.pptVIP

第四章 药理学 Pharmacology;第一节 药 理 学 的 性 质 与 任 务;1.药理学的概念： 是研究药物与机体（包括病原体）间相互作用规律的一门学科。;药效学： 研究药物对机体的作用及作用规律。 药动学： 研究机体对药物的处置的动态变化，包括药物在体内的吸收、分布、生物转化（代谢）和排泄的过程，特别是血药浓度随时间而变化的规律。;2.药理学的研究目的： 充分发挥药物的治疗效果，提高临床用药的安全性，尽可能减少不良反应的发生，为临床合理用药提供科学依据。 研究、开发和评估新药，挖掘老药的新用途。 阐明药物的作用机制，进一步了解机体功能的生理、生化过程的本质。;一、药理学的概念及学科关系;1.本草阶段（药物学阶段） 古埃及：埃伯斯纸草书(≈B.C.3000) 古巴比伦:《汉谟拉比法典》( B.C.2100) 古印度:《阿输吠陀》(≈B.C.1500) 古希腊：希波克拉底(≈B.C.400)，盖伦(A.D.130～200) 古罗马:《药物学》(A.D.77，底奥斯考理特) 古中国:《神农本草经》(A.D.25), 《新修本草》(A.D.659), 《本草纲目》(A.D.1596);2.近代药理学阶段（19C初～20C初） 德国Sertürner (1804) 提取吗啡，用狗实验证明其作用 法国Magendi (1819) 和Bernald (1856) 分别用青蛙实验阐明了士的宁和筒箭毒碱的药理作用 德国R. Buchhein (1820 ～1879) 创立了实验药理学 德国Paul Ehrlich (1909) 发现胂凡纳明可治疗锥虫病和梅毒 ;3.现代药理学阶段（1920`s ～ 迄今） 英国Fleming (1928) 分离青霉素 德国Domagk (1935) 发现磺胺可治疗细菌感染 英国Florey (1940) 将青霉素用于临床 英国Langley (1878) 提出“受体”的假设 德国Ehrlich (1913) 提出受体的锁匙假说 英国Clark (1937) 提出受体的占领假说;现代药理学的二维发展 深度：系统、器官水平→细胞、亚细胞、受体、分子、量子水平 广度：毒理学、生化药理学、分子药理学、量子药理学、神经药理学、心血管药理学、免疫药理学、生殖药理学、遗传药理学、时辰药理学、临床药理学等;药物作用： 作用机制：;（一）药物作用的一般规律;（一）药物作用的一般规律;1.治疗作用 对因治疗（治本）： 针对病因治疗 对症治疗（治标）： 用药物改善疾病症状，但不能消除病因。 补充治疗（替代治疗）;2.不良反应 ①副作用： 　指在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用。 产生原因：药物选择性低，作用范围广 特点：程度较轻、难以避免、可逆 举例：阿托品用于解痉时引起的口干、心悸;②毒性反应： 　指药物引起机体生理生化机能和结构的病理性改变。包括急性毒性（立即发生）和慢性毒性（蓄积作用，也包括致癌、致畸和致突变反应）。 产生原因：用药剂量过大，或用药时间过长 特点：程度较重、可以避免 举例：地高辛中毒引起的心率失常;③停药反应（回跃反应）： 　突然停药后原有疾病的加剧。 举例：长期服用降压药可乐定，停药次日血压激烈回升。;④变态反应（过敏反应）： 　机体受药物刺激发生异常的免疫反应，而引起的生理功能障碍或组织损伤。 产生原因：进入体内的药物作为抗原或半抗原 特点：与药物剂量无关、难以预期 举例：青霉素可导致特定人群产生过敏性休克;⑤后遗效应： 　停药后血药浓度降至最低有效浓度以下，仍残存的生物学效应。 举例：长期服用安定后停用，次晨仍觉困倦、头昏现象。;⑥特异质反应： 个体生化机制异常，或先天遗传性异常所致。 举例：先天缺乏葡萄糖－6－磷酸脱氢酶，服用磺胺类药物，可引起溶血。 ;;;;1 . 受体学说; 2. 受体的概念 存在于细胞膜上或细胞内能与特定物质（配体）特异性结合并传递信息引起生物效应的功能蛋白质。; 3. 受体的特性 受体与其配体之间的结合具有以下特征： 1）高度立体特异性 2）可逆性 L ＋ R LR 3）饱和性 4）高亲和力 5）区域分布性 ;;;;5. 受体类型 ①细胞内受体： 如肾上腺皮质激素受体、性激素受体 ②酪氨酸激酶受体：如胰岛素受体 ③细胞因子受体：如IL-6受体、TNF-γ受体 ④离子通道受体：如乙酰胆碱受体、GABA受体 ⑤G蛋白偶联受体： 如肾上腺素受体、甲状旁腺激素受体;;;（四）治疗指数与安全范围