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　　中期因子在胃癌中的表达的论文 【摘要】 目的 探讨中期因子（midkine，mk）蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学sp法检测88例胃癌及其相应癌旁组织中的mk表达情况，并结合临床病理进行统计学分析。结果 mk在胃癌组织中高表达（表达率为77.3%），且明显高于癌旁组织。mk的表达与肿瘤分化程度、浸润深度及临床分期具有统计学意义上的相关性，与胃癌肿瘤的大小、淋巴结转移无统计学意义上的相关性。结论 ｍk可能与胃癌的发生、发展有关，能反映出胃癌组织的恶性程度及侵袭能力。 【关键词】 胃癌 免疫组织化学 中期因子（midkine，mk）是一种新的肝素结合性生长分化因子。有研究表明，mk在多种人类恶性肿瘤中过度表达，并与肿瘤的发生、发展密切相关[1，2]。mk在胃癌表达情况的研究国内鲜有报道，国外报道也不多，我们采用免疫组织化学法对88例胃癌进行研究，探讨mk的表达与胃癌生物学行为之间的关系。 1 资料与方法 1.1 资料 胃癌组织及其癌旁组织取自我院2005年4月～2006年2月行胃癌根治术切除的88例标本，所有病例均具有完整临床病理资料，且无术前放疗、化疗及其他抗癌治疗史，并经术前胃镜活检及术后病理证实。.其中男性61例，女性27例，年龄29～86岁（平均57.8岁）。病理组织类型：管状腺癌39例，乳头状腺癌1例，粘液腺癌7例，印戒细胞癌12例，低分化腺癌26例，类癌3例。肿瘤分化程度：高、中分化腺癌43例，低分化腺癌45例。临床分期（tnm），ⅰ～ⅱ期39例，ⅲ～ⅳ期49例。肿瘤大小：≤5厘米49例，＞5厘米39例。浸润深度t19例，t235例，t334例，t410例。伴有淋巴结转移者53例，无淋巴结转移者35例。肿瘤标本取自原发灶，相应癌旁组织取自距肿瘤边缘1～2厘米附近的胃组织，经福尔马林固定，石蜡包埋。 1.2 方法 将病理常规石蜡包埋的蜡块作4μm切片，每例作连续切片2张，分别作he染色，mk免疫组织化学sp法染色。羊抗人mk多克隆抗体购于美国santa cruz公司，各组织切片常规脱蜡及水化后，依次按试剂盒说明书进行，所有切片均在同一实验室，由同一技术人员使用同一批号试剂完成免疫组织化学染色。用已知阳性对照片作阳性对照，用pbs代??一抗作阴性对照。 1.3 结果判定 以肿瘤细胞胞质内出现清晰棕黄色颗粒为mk阳性，结果以阳性细胞所占百分比来表示： mk抗体免疫反应细胞数＜5%为阴性（-），5%～15%为弱阳性（＋），＞15%为强阳性（＋＋）。在高倍镜下（×400）随机选取5个有代表性的视野，每个视野计数50个细胞。阳性率（%）=（弱阳性例数+强阳性例数）÷总例数×100%。 1.4 统计学处理 各组间差异显著性用χ2检验进行分析，p＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 免疫组织化学染色结果 mk在胃癌组织为高表达，68例表达阳性，其中32例弱阳性，36例强阳性，表达率为77.3%， 88例癌旁组织中仅有16例mk表达阳性，其中14例弱阳性，2例强阳性，阳性表达率为10.2%，见表1。mk染色主要位于细胞质，见图１～4。表1 mk在胃癌组织及癌旁组织的表达情况 2.2 mk蛋白表达与胃癌患者临床病理的关系 mk蛋白的表达与胃癌分化程度、临床分期（tnm）相关，高、中分化腺癌与低分化腺癌组间，以及ⅰ～ⅱ期与ⅲ～ⅳ期组间mk阳性表达率差异有统计学意义（p＜0.05）；与浸润深度密切相关； t1、t2、t3、t4组间mk阳性表达率有统计学意义（p＜0.01)，与性别及肿瘤的大小、淋巴结有无转移无相关性，男女组间，肿瘤最大径≤5厘米与＞5厘米组间，以及有无淋巴结转移组间mk阳性表达率差异无统计学意义（p＞0.05)，见表2。表2 mk表达与胃癌患者的临床病理关系 临床特征例数mk蛋白-+++阳性 率%χ2p分化程度 高、中分化303101790.0 低分化5817221970.74.198＜0.05浸润深度 t1953144.4 t2351215865.7＜0.01 t3342122094.1 014.518临床分期 ⅰ～ⅱ3813141165.8 ⅲ～ⅳ507182586.05.022＜0.05肿瘤大小 ≤5厘米4914191671.4 ＞5厘米396132084.62.150＞0.05淋巴结转移 有5311202279.2 无359121474.20.295＞0.05性别 男6112252480.3 41.057＞0.05 3 讨论 中期因子是日本学者kadomatsu等[3]于1988年在视黄酸诱导的小鼠胚胎肿瘤细胞系hm1细胞cdna文库中发现的一种新基因，属于肝素结合因子的一种多肽，是一种对细胞的