中药防治经皮冠状动脉成形术后血管再狭窄研究进展及思考的论文.docVIP

　　中药防治经皮冠状动脉成形术后血管再狭窄研究进展及思考的论文 【关键词】 经皮冠状动脉成形术　再狭窄　中药　综述 　　经皮冠状动脉成形术(ptca)是心血管疾病治疗史上的一次重大革命,它能明显减轻症状,改善预后。但术后再狭窄的发生仍然是影响ptca远期疗效的主要问题。血管内膜损伤后血管平滑肌细胞(vsmc)增殖是ptca后再狭窄的重要病理生理学基础。目前,有关防止ptca后再狭窄的发生是心血管病领域的热点问题,但迄今为止还未见到确有良好疗效的方法和药物。中药具有多成分、多效应的特点。研究显示,多种中药具有抑制vsmc增殖的作用,对ptca后再狭窄能进行有效地多靶点、多方位的调节。笔者综述了我国近年来利用中药防治ptca后再狭窄的研究进展,并对目前存在的问题及对策进行了分析,以期为中医药防治ptca后再狭窄的研究提出一些参考思路。 　　1 具有抗血管成形术后再狭窄作用的主要中药及其有效成分 　　1.1 川芎嗪 　　川芎嗪是从川芎根茎中提取分离的生物碱单体。有报道ptca或ptca加支架治疗后,口服川芎嗪治疗的患者术后再狭窄率降低。细胞学实验证实,川芎嗪能明显抑制原代培养vsmc前胶原α1(ⅰ)基因的转录,使细胞外基质合成和沉积减少,抑制vsmc过度增殖[1]。张氏等[2]也发现,川芎嗪可显著地抑制vsmc增殖,使细胞生长停滞于g0/g1期,并下调血小板源生长因子(pdgf-bb)诱导骨桥蛋白mrna的高表达,提示川芎嗪可能为防治血管成形术后再狭窄的有效药物。.郑氏等[3]研究了川芎嗪对血管紧张素ⅱ(angⅱ)诱导vsmc中钙调神经磷酸酶(can)活性及增殖细胞核抗原(pa)表达的影响,发现川芎嗪可抑制can活性和pa表达的升高,对angⅱ诱导的vsmc增殖呈显著抑制作用,其机制与抑制can介导的信号转导进而抑制pa的表达有关。 　　1.2 丹参 　　 研究表明,丹参能抑制血小板聚集和释放,有抗凝和促纤溶的作用[4]。丹参还具有钙拮抗作用,其可能通过钙拮抗途径减轻内膜增生[5]。张氏等[6]采用球囊剥脱术加高脂饮食造成家兔实验性再狭窄模型,观察丹参对血管成形术后再狭窄的影响,结果表明,造模组的血管内膜严重增生,中膜肥厚,管腔狭窄,内膜下有大量vsmc增生及肌原性泡沫细胞聚集,而给予丹参后血管内膜和中膜增生程度较轻,狭窄程度较小,仅有少量泡沫细胞聚集,提示丹参有抑制vsmc增生、防止血管再狭窄形成的作用。马氏等[7]利用体外培养大鼠动脉vsmc,发现丹参呈剂量依赖性抑制基础状态及pdgf刺激下vsmc数量及3h-tdr的摄入增多,提示丹参可抑制基础状态及pdgf作用下vsmc的增殖及dna的合成等。张氏等[8]在探讨丹参单体ih764-3对动脉粥样硬化(as)的防治机制时发现,肿瘤坏死因子α(tnf-α)能使vsmc细胞间粘附分子-1(icam-1)表达增加,ih764-3可使tnf-α的这种作用减弱。免疫细胞化学染色显示,tnf-α促使vsmc核因子-κb(nf-κb)向细胞核内移位,ih764-3能部分阻止tnf-α诱导的nf-κb核内移位,提示ih764-3抗as机制之一是通过抑制vsmc的icam-1表达,这种作用是通过部分抑制nf-κb的核移位实现的。有报道指出,复方丹参方可通过抑制基质金属蛋白酶9的分泌和升高周期素依赖激酶抑制因子的水平进而抑制vsmc增殖与迁移是其治疗as的可能机制[9]。 　　1.3 水蛭 　　水蛭具有活血化瘀作用,其有效成分水蛭素是凝血酶的特异性抑制剂。周氏等[10]利用水蛭粗提物给大鼠灌胃后建立动脉损伤模型,观察到水蛭粗提物可以显著抑制肌性内膜增生。张氏等[6]利用家兔实验性动脉粥样硬化并进行ptca后,饲入水蛭粉,血管造影发现对照组vsmc内含有较多粗面内质网,合成型vsmc较为多见,而水蛭组动脉内膜vsmc分化较好,细胞内粗面内质网较少,肌丝较多。提示水蛭有抑制ptca后vsmc增生的作用,能减轻内膜增生,降低再狭窄发生率。王氏等[11]发现,重组水蛭素能明显抑制凝血酶诱导的vsmc增殖,其抑制作用可能与下调了vsmc的pdgf和pa的表达有关。 　　1.4 大黄素 　　大黄素为大黄中的蒽醌类衍生物。应用体外vsmc培养及3h-tdr掺入实验观察大黄素对兔髂动脉vsmc增殖的影响,表明大黄素可抑制vsmc增殖,抑制细胞由g0期进入s期,且抑制作用呈剂量依赖性,对动脉硬化和球囊损伤时vsmc增殖的抑制作用大于对正常细胞的抑制作用[12]。有研究指出,大黄素在抑制vsmc增殖过程中通过下调cyclin d1表达,从而阻滞细胞周期进程[13]。王氏等[14]指出,大黄素可通过损伤dna激活p53途径,随着大黄素浓度升高,p53途径激活程度也随之增强并产生多种细胞增殖抑制效应,即生