6章蛋白质的功能与进化_教学用.pptVIP

第 6 章;一、蛋白质功能的多样性(自学)二、血红蛋白的结构三、血红蛋白的功能：转运氧四、血红蛋白分子病五、免疫球蛋白六、氨基酸序列与生物学功能;二、血红蛋白的结构;(一) 血红素(二) 珠蛋白的三级结构(三) 与O2结合的机制(四) 血红蛋白的四级结构;肌红蛋白和血红蛋白的辅基;(二)珠蛋白的三级结构;(二)珠蛋白的三级结构;(二)珠蛋白的三级结构;(二)珠蛋白的三级结构;(三)与O2结合的机制;空间位阻也降低血红素对CO的亲和力，游离的血红素结合CO比结合O2的能力强25 000倍，而珠蛋白中血红素对CO的亲和力仅为对O2的250倍。肌红蛋白和血红蛋白凭借位阻降低了对CO的亲和力，有效地防止代谢过程中产生的少量CO的毒害。 空气中CO含量达0.06%～0.08% 即有中毒危险,达0.1% 则使人窒息死亡。;Fe(Ⅱ)离子向卟啉环上方突出 0.06nm;2个α亚基和2个β亚基杂四聚体, 近球形(6.4 nm ×5.5×5.0nm)，也可看成由两个原聚体(αβ)构成的对称二聚体。;去血红素的α亚基和β亚基也属于珠蛋白家族，α-珠蛋白(141个残基)和β珠强白(146个残基)。 Hb含4个血红素，能结合4个O2。Hb中作为氧结合部位的空穴与Mb中的极相似, 它们都有两个关键的His残基(E7和F8)和两个疏水残基(Phe CDl和Leu F4)。;和Mb一样，Hb上的氧结合部位也能可逆地与O2结合而不使Fe(Ⅱ)氧化，并且也降低了血红素与CO的亲和力。 Hb的四级结构带来Mb没有的两个结构特点：;β2;装配接触： 蓝色部分;一、蛋白质功能的多样性(自学)二、血红蛋白的结构三、血红蛋白的功能：转运氧四、血红蛋白分子病五、免疫球蛋白六、氨基酸序列与生物学功能;(一) 肌红蛋白是氧的贮库(二) 血红蛋白氧合的协同性和别构效应(三) 血红蛋白的两种构象状态：R态和T态(四) 血红蛋白协同性氧结合的定量分析(五) BPG调节Hb对O2的亲和力(六) H＋和CO2调节Hb对O2的亲和力：Bohr效应;;;;;Hb，四聚体，通过亚基-亚基相互作用调节它的氧合能力→引出别构效应概念 别构效应(allosteric effect)：又称为变构效应。多亚基蛋白质一般有多个配体结合部位。一个配体与蛋白质上的一个结合部位的结合影响同一蛋白质上其他结合部位的亲和力称别构效应。具有别构效应的蛋白质称为别构蛋白质, 如血红蛋白。 别构（或变构），原指蛋白质分子不止含有正常配体结合部位(如活性部位)，尚有别的配体如调节物或效应物结合部位——调节部位或别构部位。别构蛋白质的调节物可以是激活剂或抑制剂。;别构效应：有同促[别够]效应和异促[别够]效应两种情形 同促[别构]效应：调节物和正常配体是同一种分子，发生相互作用的部位是同种的，一个配体的结合影响同种配体与其余同种空位的结合能力，一般使亲和力加强——具有协同性或正协同性。 正协同[同促]效应表现为S形配体结合曲线，正协同结合使蛋白质对配体浓度的应答更为敏感。负协同[同促]效应，它不呈现S形曲线。;异促效应：调节物是正常配体以外的分子， 发生作用的部位不是同种的，即正常配体的结合行为受到另一种配体(调节物)与另一种部位(别构部位)结合的影响。 血红蛋白有正常配体结合部位和调节物结合部位, 既有同促效应又有异促效应。O2 可被认为是Hb的正常配体又是同促调节物，BPG是异促调节物。;(三) 血红蛋白的两种构象状态：R态和T态 ;(三) 血红蛋白的两种构象状态：R态和T态 ;(三) 血红蛋白的两种构象状态：R态和T态 ;1910，Hill A 对血红蛋白与O2的协同性结合作过定量分析。 暂设O2与Bb的结合是一种“全或无”的现象。;;;;第一个亚基和氧结合情况;Hb：肺泡中 Y = 0.97， 肌肉毛细血管中Y = 0.25。释放的氧的 △Y = 0.72。 △Y : 血红蛋白输氧效率的指标。协同性将增加△Y值。 如果是肌红蛋白：从肺泡输氧到肌肉，虽然p(O2)有相的改变，但△Y 不到 0.1，表明Mb不适合于担当从肺部到组织转运氧的角色.;(五) BPG调节Hb对O2的亲和力;(五) BPG调节Hb对O2的亲和力;Y;Y;Y;CO2和H+组织呼吸产生的两个终产物。 CO2水中的溶解度很小，容易形成气泡。红细胞含丰富的碳酸酐酶，催化CO2和水生成HCO3- 和 H+。 呼吸产生的CO2 约70%～80%以HCO3-的形式转运到肺部. CO2 水合增加了组织中的H+浓度。 CO2也能和 Hb 氨基末端 α-NH2共价结合生成氨基甲酸Hb (Hb-NHCOO-), 约20% CO2以此形式转运到肺部；同时也产生H+，进一步降低组织中pH。 Hb与O2结合和与H+(或CO