影响药物汲取的因素.pptVIP

影响药物吸收的物理化因素;透膜机制;被动转运途径;被动扩散;上述公式中常数较多，可以采用公式;由Fick’s定律说明影响药物被动转运的因素： （1）细胞膜两侧药物浓度梯度ΔC，是药物的扩散动力，使药物分子从高浓度的一侧向膜的另一侧转运。 　　被动吸收符合一级动力学，转运速率与药物在吸收部位的浓度成正比。 （2）吸收速率与膜表面积(A)、药物的分配系数( Rm/aq )和扩散系数(Dm)成正比关系。与膜厚度ΔXM成反比， 即A的部位(如小肠)是吸收最佳部位；脂溶性(Rm/aq)大的药物分配系数大，吸收迅速。 ;药物浓度与吸收速度的关系 A：被动扩散机制 B：载体媒介转运; 2、微孔转运途径： 小分子（分子量小于100）水溶性物质(如水、乙醇、尿素等)能通过微孔，但透过率低。 　人体各部位细胞膜的微孔大小不一: 空肠粘膜微孔8.5?， 回肠3~3.8?，毛细血管内皮细胞及肾小球细胞膜的微孔约为90? ．分子量高达1万一2万的物质也能透过。 　因微孔带有正电荷的蛋白质或吸附阳离子，能排斥阳离子，利于阴离子通过。;3、离子对转运 　　 某些高度解离的药物如季铵盐、磺酸和咖啡衍生物等阳离子化合物，在生理条件下，其吸收机制不能用其它机制来解释。 　阳离子化合物+（胃肠道中内源性阴离子）粘蛋白 → 电中性离子对复合物 　　　其电荷埋藏在离子对复合物内。脂溶性较强。故以被动转运方式进入细胞膜吸收。 　;载体媒介转运;：吸收部位的药物初浓度；;;研究最多的主动转运载体：离子泵：ATP酶 钠-钾ATP泵 是Na+,K+及单糖、 AA等的转运机制 Ca2+泵：肌细胞 I2泵：甲状腺细胞小肠上皮细胞的D-葡萄糖输送体系 小肠上皮细胞二肽输送体系“药物溢出泵”：P-糖蛋白（P-glycoprotein） ;小肠上皮细胞的D-葡萄糖输送体系;钠依赖的葡萄糖转运体(SGLT)结构; ;葡萄糖转运体的优点 　　 1、 转运过程不耗能，葡萄糖转运体是一种被动载体，被动载体是一种不耗能的系统，以易化扩散的方式顺浓度梯度转运葡萄糖，其转运过程不消耗能量。 　　 2、 快速百分之百被吸收，外援补充的葡萄糖转运体是以短肽形式存在，被誉为生物导弹，无需经消化系统直接可进入血液循环系统，被人体全部吸收，无任何残留和排泄物产生。 3、 主动优先被吸收，葡萄糖转运体具有极强的活性和能量，能以自身能量和活性作用，主动让人体吸收，同时，相比其他营养物质，葡萄糖转运体具有被优先吸收的特点。 　　 ;　 4、 全面保护氨基酸，葡萄糖转运体在被人体吸收时，对氨基酸有保护作用。可保护氨基酸不受破坏。 　 5、 可成为营养载体，葡萄糖转运体在人体血液循环中，可将人平常所食的营养物质，特别是钙等对人体有益的微量元素，吸附、粘贴、装载在本体上。 运载输送到人体各个细胞、器官、组织，被人体吸收和利用，发挥各自不同的功能作用。 　 6、 可成为信使，葡萄糖转运体可作为神经递质传递信息，让人体各系统、器官、组织发挥各自和整体作用。 ;小肠上皮细胞二肽输送体系，该输送载体称作PEPT1;小肠上皮细胞二肽输送体系PEPT1作用机制;1、肠道PEPT1对于维持机体的内环境稳定以及药物的胃肠道吸收发挥重要作用。2、PEPT1广泛的底物专属性，使其成为新药开发中重要的药物传递的靶蛋白。3、了解药物与肠道肽转运蛋白PEPT1的相互作用及其影响因素，对于了解药物一药物相互作用，提高药物口服吸收的生物利用度，研究抗肿瘤药物的靶向治疗以及个体化给药等方面具有十分重要的意义。;P-糖蛋白;P-gP的功能;;P-gP诱导的药物相互作用;