医学结构基因组学在研制新药中的作用.pdfVIP

第 ??卷 第 ?期? 重庆 工商 大学 学报 ?自然科 学版 ?? ????年 ??月? ???．??? ??．?? ?????????????????????????????????．???????????? ???．????? 文章编 号 ：????— ????????????— ????— ??? 医学结构 基 因组 学在 研 制 新药 中 的作 用? 姜 怀 春?，李 宏? ??．重庆工商大学 学术期 刊社 ，重庆 ??????；?．重 庆教 育学 院 生命科学与化 学系 ，重庆 ???????? 摘 要 ：从 药靶 的选择 、蛋 白质 片段 为基 础 的新 药开 发 、以寡 聚酶 为新 药开 发 的靶 、工业化 的结 构 和蛋? 白质数据 库 以及 专 门研 究传 染病 的结构基 因组 学工程 等 ?个方面综 述 了 医学结 构基 因组学在研 制新 药 中的? 作 用 。? 关键 词 ：医学结构基 因组 学 ；药靶 ；蛋 白质 片段 ；蛋 白质数 据库? 中图分类号 ：????? 文献标 志码 ：?? 自从结构 基 因组 学 出现 以后 ，注册 的新 药 数量 远 远 没有 达 到 预期 ，用 高 通 量生 物 化 学方 法 筛 选新 药失? 败的理 由还不清楚 ，但是这反映出用于药物筛选的分子化学结构库里 的分子结构信息 十分有限，缺乏用于? 药靶的结构信息。事实上 ，以结构为基础的新药开发在新药设计中不断地起着重要作用 ，在 已经确认的一? 些新药中，他们都完全或者部分来源于用 ??射线结 晶衍射和核磁共振对蛋 白质靶的分析的结构信息以及对? 蛋 白质 一配体 复合物 的结 构分析 信息 。这说 明蛋 白质 结构信 息 已经帮助 人们 开发 出新 药 ，包括 以蛋 白质 的天? 然??构信息、蛋 白质一配体复合物的结构信息 、蛋白质一抑制子???????????的结构信息 ，这些信息可以增加药物? 对靶 的亲和性 ?????????或 者在保 持靶 的亲和性 时 ，改 善药 物的性 质¨?。? 随着人类基因组和一些病原体基因组的完成 ，以及在蛋 白质分子结构测定方法 的不断改进 ，出现了结? 构基因组学，结构基因组学的目标是解析尽可能多的来 自一个有机体或多个有机体 的有用的蛋 白质结构。? 在过去 ???中，全世界有 ??个结构基因组学研究所在从事蛋 白质的分子结构研究? 。在 以后的 ??中，成千? 上 万个新 的大 蛋 白质 的结构将 被 阐明 ，这 些 结构 信 息包 括许 多与 配 体结 合 的蛋 白质 结 构信 息 ，这 将 奠定 以? 结 构为基 础 的新 药 研 制 的基 础 ，也 将 帮 助 设 计 病 原 体 蛋 白 质 的 化 学 治 疗 试 剂 ????????????????????????，? ???????等认为医学结构基因组学就是结构生物学与化学和生物学的交叉学科