聚乙二醇聚己内酯聚乙烯亚胺载胰岛素纳米粒的体外释药.PDFVIP

胰岛素（INS）是治疗糖尿病最常用和最有效的药 物，对糖尿病的治疗有着不可替代的作用，且使用过程 中不会对人体产生特别的伤害。但由于 INS自身稳定 性差，口服或者其它非注射途径给药后易被胃肠道内强 酸、碱以及消化酶破坏或降解，因此生物利用度较低［1］。 近年来，具有良好生物相容性、生物可降解性的高分 子材料已应用于纳米给药系统，利用高分子材料的优良 性能使之成为 INS的载体在一定程度上可达到以下目 的［2-5］：①药物经高分子载体材料包埋后稳定性增加，可 避免药物经胃肠道被酶降解；②形成的纳米给药系统可 通过细胞间通道或被消化道派氏淋巴结上的M细胞吞 噬而增加药物吸收；③由高分子载体材料制得的INS缓 控释制剂可延长降血糖时间，减少给药次数，提高患者 聚乙二醇/聚己内酯/聚乙烯亚胺载胰岛素纳米粒的体外释药 性能 王颐婷 1，李伟炜 1，沈 梅 2，陈清元 1，曾庆冰 1 南方医科大学1药学院，2公共卫生与热带医学学院卫生检测中心，广东 广州 510515 Evaluation of in vitro insulin release from nanoparticles assembled by polyethylene glycol, polycaprolactone and polyethyleneimine WANG Yiting1, LI Weiwei1, SHEN Mei2, CHEN Qingyuan1, ZENG Qingbing1 School of Pharmaceutical Sciences1, Hygiene Detection Center, School of Public Health and Tropical Medicine2, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China 摘要：目的 合成聚乙烯亚胺/聚己内酯/聚乙二醇/聚己内酯/聚乙烯亚胺（PEI-PCL-PEG-PCL-PEI），以其为载体制备聚合物载胰 岛素（INS）缓释纳米粒，考察和优化其体外释药性能。方法 利用迈克尔加成反应合成该聚合物，用傅里叶红外光谱（FT-IR）和 核磁共振氢谱（1H-NMR）对其结构进行表征，荧光探针法测定其临界聚集浓度（CAC）；采用溶剂挥发法制备聚合物载 INS纳米 粒，透射电镜观察其形态，激光散射法测定粒径及多分散指数，Bradford法测定载药情况并考察体外释放行为。结果 以 PEI10K-PCL4K-PEG2K-PCL4K-PEI10K为 INS载体，投药比为 40%wt时制备的载 INS纳米粒药物利用度最大，包封率为 （57.23±0.25）%，粒径为175.30±19.51 nm，48 h末的累计释放率为50.66%；此外还可通过调整聚合物不同嵌段的比例进一步降 低药物突释效应。结论 以 PEI-PCL-PEG-PCL-PEI为载体制备的载 INS纳米粒包封率、载药量较高，体外释药缓释效应明显且 PEI的引入在一定程度上有助于减少突释效应。 关键词：聚乙烯亚胺/聚己内酯/聚乙二醇/聚己内酯/聚乙烯亚胺；胰岛素；纳米粒；体外释放 基础研究 Abstract: Objective To prepare insulin-loaded polymeric nanoparticles based on polyethyleneimine-polycaprolactone- polyethylene glycol-polycaprolactone-polyethyleneimine pentablock copolymers and evaluate its in vitro release of insulin. Methods Polycaprolactone-polyethylene glycol-polycaprolactone (PCL-PEG-PCL) triblock copolymer was synthesized by ring-opening polymerization method, and the pentablock copolymer was prepared by Michael addition reaction. The copolymers obtained were characterized by Fourier-transform infrared (FT-IR) spectroscopy and 1H-NMR and their critical aggregation concentration (CAC) was measured by fluorescence technique with p