益心胶囊对急性心肌梗塞大鼠血清高敏C反应蛋白和白细胞介素.docVIP

　　益心胶囊对急性心肌梗塞大鼠血清高敏C反应蛋白和白细胞介素 【摘要】 目的观察益心胶囊对急性心肌梗塞(acute myocardial infarction，ami)大鼠血清高敏c反应蛋白(high sensitivity c-reactive protein,hs-crp)和白细胞介素-6(interleukin-6，il-6)的影响，明确其在预防心肌梗塞中的作用机理。方法大鼠70只，随机分为正常对照组、ami组、假手术组、消心痛组、益心胶囊大剂量组、益心胶囊小剂量组。大鼠灌胃给药连续21d，末次给药后1h，结扎左冠状动脉前降支，体表心电图示st段弓背抬高或坏死性 q 波为ami模型形成，结扎24h后测定大鼠血清hs-crp和il-6含量。结果与正常对照组比较，ami组血清hs-crp和il-6含量明显升高(plt;0.01)。与ami组比较，益心胶囊组血清hs-crp和il-6含量显著降低(plt;0.01)，以大剂量组作用显著。消心痛亦可降低ami大鼠血清hs-crp和il-6含量(plt;0.01)。结论益心胶囊给药可以降低急性心肌梗塞大鼠血清炎症因子含量，这可能是其预防心肌梗塞的作用机理之一。 【关键词】 益心胶囊; 急性心肌梗塞; 高敏c反应蛋白; 白细胞介素-6 益心胶囊是由麝香、苏合香、丹参、黄芪等多味药物组成，对于心血管疾病有着良好的治疗效果。大量的临床实践表明，长期使用益心胶囊可预防冠状动脉疾病的发生，减少致死性和非致死性心血管病事件的发生率，局限心血管病事件的发病范围及严重程度。.因此，我们采用结扎大鼠冠状动脉造成急性心肌梗塞模型，研究益心胶囊不同剂量预先给药对急性心肌梗塞的保护作用及其作用机制，为其临床合理用药提供必要的实验依据。 　　1 材料与仪器 　　1.1 动物健康sd大鼠70只，雌雄各半，体重200～220 g，购自河南省实验动物中心，许可证号:scxk(豫)2005-0011。 　　1.2 药物益心胶囊，0.3 g/粒，麝香、苏合香、丹参、黄芪等12味药物组成，郑州大学药学院药剂教研室提供;消心痛，10 mg/片，珠海丽珠集团，批戊巴比妥钠，上海试剂二厂产品，批盐酸利多卡因注射液，20 ml/支(0.4 g)，南京第四制药厂产品，批 　　1.3 仪器ecj1550p心电图机，日本光电公司产品;dh150型动物呼吸机，浙江大学医疗仪器厂产品;beckman-coolter-cx9全自动生化分析??，美国beckman公司产品。ec-911放射免疫自动γ计数仪，中佳光电公司产品;cr3i多功能台式离心机，法国joudan公司产品。 　　1.4 试剂hs-crp试剂盒，上海长征医学科技有限公司产品，批号080405;il-6试剂盒，北京北免东雅生物技术研究所产品，批号080306。 　　2 方法 　　2.1 动物分组及给药sd大鼠70只，雌雄各半，适应性喂养1周，随机分为正常对照组(10只)，其余大鼠依据性别和体重随机分为ami组、阳性对照组、益心胶囊大剂量组、益心胶囊小剂量组、假手术组，每组12只。分组当天，益心胶囊配成药液，分别以(2 g·kg-1·d-1)和(1 g·kg-1·d-1)给大鼠灌胃，阳性药物组以消心痛(10 mg·kg-1·d-1)，1次/d，连续21 d。正常组、模型组和假手术组给予等量的生理盐水灌胃。 　　2.2 急性心肌梗塞模型制备末次给药后1 h，除正常对照组外，其余大鼠行冠脉结扎术[1]。腹腔注射3%戊巴比妥钠(40 mg/kg)麻醉大鼠，静脉注射1mg/kg利多卡因预防室颤，将大鼠仰位固定于手术台上，除毛。消毒，沿胸骨中线自胸锁关节至剑突上切开皮肤，连接呼吸机(频率48 次/min)，暴露胸骨及软骨部位，用手术刀在剑突下端上方1 cm处正中位劈开胸骨，沿胸骨正中向上用剪刀延长切口约3 cm，用小开胸器轻轻撑开胸腔切口，可见心包及搏动之心脏。用眼科剪将心包前部剪开，用止血钳将左心耳轻轻提起，用持针器持小圆变针在冠状动脉前降支根部穿一线，5o号线结扎之，于结扎后大鼠四肢皮下连接心电图机(纸速25 mm/s,电压10 mm/mv)，以体表ecg 出现 st 段弓背向上抬高或呈坏死性 q 波，直视下可见被结扎血管供血区心肌变为暗紫色，并持续 30 min为模型成功标志，逐层关闭缝合胸腔。假手术组仅在左冠状动脉前降支穿线不结扎。术后24 h，各组动物均有死亡。具体动物数见表1。 　　2.3 检测指标及方法冠脉结扎后24 h，股静脉采血，冷冻离心10 min(3 000 r/min)，分离血清，置于-20℃冰箱内保存待测。胶乳增强免疫比浊法测定血清hs-crp，测定范围0.1～10 mg/l;放射免疫法测定血清i