8 实验性研究标准.ppt

第七章 实验流行病学（experimental epidemiology）;; 实践是检验真理的唯一标准 实验是验证假设的最好方法 ;实验性研究;横断面研究 监测 生态学研究;观察与实验的区别;James Lind (1716-1794) 维C 缺乏－坏血病 (1747) Vitamin C deficiency--scurvy;第一节 概述;Jonas Salk;1979年前后 中国医学科学院卫生研究所在东北某地区开展向人群投硒制剂以预防克山病的现场实验 苏德隆等在启东进行的水源与肝癌发生关系的类实验（quasi-experiment） ;推荐参考文献 吴涛, 詹思延, 李立明. 流行病学实验研究发展历史. 中华流行病学杂志 2004; 25(7): 633-636.;; 将研究对象（病人或正常人）随机分配给实验组和对照组，将干预措施给予实验组人群后，随访观察(follow up)一段时间并比较两组人群的结局, 以便确定干预措施的效果。;基本原理;三、基本特征 ;四、实验流行病学的类型;(一)现场试验 (individual trial);;研究实例;研究目的 评价长春祈健生物制品有限公司生产的冻干水痘減毒活疫苗（Varicella Attenuated Live Vaccine, Freeze-dried; VarV-Fd）的安全性及流行病学效果。;现场和研究对象选择 在某县县城及其周边3个乡（镇）22所小学和21所幼儿园。 选择未患过水痘、流行性腮腺炎等传染病，无接种禁忌证，过去未接种过水痘、麻疹、流行性腮腺炎减毒活疫苗，且近一个月内未接种过其他预防性生物制品，年龄在3～6岁的托幼机构儿童和年龄在7～9岁在校小学生5192人，经询问病史、体检和临床判定健康，智力正常，腋下体温≤37℃ 者作为观察对象 ;方法 分组 按照随机双盲对照临床试验原则，将所有观察对象用随机数字表进行赋值分组，奇数为试验组，共2593人接种VarV-Fd；偶数为对照组，共2599 人接种麻疹-流行性腮腺炎联合减毒活疫苗（MM 联合疫苗）。;疫苗接种方法和次数 试验组接种长春祈健生产的VarV-Fd，所含活病毒量不低于3.3 lgPFU（plague forming unit,蚀斑形成单位）或2000PFU，批号200706071，有效期至2009-01-23 对照组接种武汉生物制品研究所生产的MM 联合疫苗，批号200712013-2，有效期至2009-07-11。; 两种疫苗均为中国药品生物制品检定所批签发的合格市售产品。上述两种疫苗对每名观察对象均接种1剂，接种部位为上臂外侧三角肌附着处皮下注射，接种剂量为0.5ml。 ;疾病监测 接种疫苗28天后，流行病学专业人员对监测学校、托幼机构所有观察对象进行定期随访，每周一次。;疾病诊断 依据水痘接触史、临床特征性疱疹、瘙痒等进行诊断，同时采集发病后急性期和恢复期血清。 应用膜抗原免疫荧光抗体（fluorescent antibody to membrane antigen，FAMA）试验检测血清水痘抗体，以抗体≥4 倍增长为诊断依据。;结果 均衡性 两组共观察5192人，其中试验组2593人，对照组2599人。 试验组和对照组观察人群年龄、性别分布均衡性良好（ X2年龄=1.6596，P=0.198； X2性别=2.77，P=0.096）。 ;观察人群发病情况 2008年11-2009年6月底，在研究期间观察的县城及其周边3个乡的22所小学和21所幼儿园，共监测到水痘103例，其中接种过VarV-Fd或MM联合疫苗的观察人群44例，发病均以爆发形式发生，分布在4所小学和幼儿园。;发病集中在5～9岁，男女性别比1.44∶1 全部44例中，试验组发病7例，发病率2.70‰，对照组发病37例，发病率14.24‰，经二项分布极限式确切概率法检验，差异有统计学意义（P＜ 0.001）。 ;疫苗保护率 PR=81.04％。 P1= 对照组发病率， P2 =试验组发病率。 PR的95％可信区间（CI），下限PR-1.96 Spq= 65.75％，上限PR+1.96 Spq =96.33％。;结论　长春祈健生物制品有限公司生产的VarV-Fd疫苗对儿童水痘的感染具有良好的保护效果，其保护率可达到81.04％ ;（二）社区试验（community trial）;社区试验 (community trial);研究实例;;干预;结果;（三）临床试验（clinical trial）;实