新型核素示踪肿瘤新生血管的靶向性分子探针的研发.PDF

新型核素示踪肿瘤新生血管的靶向性分子探针的研发 候选单位（含排序）：1.北京大学第一医院 候选人（含排序）：1 王荣福,2 张春丽,3 闫平,4 刘萌,5 康磊,6 张建华,7 邸丽娟,8 崔永刚,9 刘红洁 项目简介： 肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移过程的重要环节，肿瘤新生血管显像对肿瘤的早期诊断、治疗 方案选择、预后评价以及针对肿瘤新生血管的治疗药物研发具有重要价值，是目前肿瘤研究的一个 重要方向，其科学关键问题是如何获得特异性的靶向肿瘤新生血管分子探针。该项目设计、制备了 两种新的靶向肿瘤新生血管的分子探针—放射性核素 99mTc、131I 标记的经化学修饰的含精氨酸- 精氨酸-亮氨酸 （Arg-Arg-Leu，RRL）的多肽与二硫键成环的含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（Arg-Gly- Asp，RGD）的多肽二聚体，并进行系列的体内、外实验研究，包括细胞水平上分子探针的亲和力、 特异性和稳定性研究；动物模型构建和利用核素示踪技术评价其在活体生物分布特性；荷瘤鼠显像 和潜在的靶向肿瘤治疗的可行性研究，以期建立一种新的肿瘤诊治技术。并进一步探索 RRL 与肿瘤 来源内皮细胞的结合机制，从而建立了一种新的肿瘤核素分子功能诊断及靶向治疗的新方法。研究 结果发现：①新设计合成的 RRL 与环 RGD 肽二聚体能够被放射性核素碘和锝标记（原创性研究）。②RRL 不但能够与肿瘤来源的内皮细胞结合，而且能够与肿瘤实质细胞结合（首次发现）。③在黑色素瘤等 动物模型中两种分子探针有很好的显像效果，具有肿瘤靶向诊断与靶向治疗的潜力。131I 标记的 RGD 肽二聚体可显著抑制小鼠黑色素瘤的生长，在肿瘤治疗中具有潜在的应用价值。该研究发表论著近 20 篇，获得发明专利 1 项。多次应邀参加国内学术会议、国际论坛和美国、欧洲核医学年会交流， 获得国内外学者高度评价。所得 RRL 探针已入选美国分子探针数据库。 相关证明材料： 四、代表性论文、著作发表情况及第三方评价 4.1 代表性论文、著作发表情况（限 10 篇） 检索机构 北京大学医学信息咨询中心 SCI EI 他引 是否 发表时间 论文全部 序号 论文(著作)名称 刊名/出版社 影响因子 通讯作者 第一作者 他引 他引 总次 年卷期页码 国内 (年月日) 作者 次数 次数 数 完成 马欢，郝