分子遗传学-6.pptVIP

6 重组与转座; 生物进化的基础是可遗传的变异，而变异的主要来源是基因突变（gene mutation）和遗传重组（genetic recombination）。就每个生物体而言，基因突变发生频率毕竟很低，如果没有遗传重组，染色体之间不发生物质交换，每个染色体中的等位基因将永远固定在其特定位置，那么即使基因发生突变，有利或不利变异无法分开，这样靶基因中有害突变长度会不断延伸，从一个基因扩展到整个染色体，最终一条染色体上有害突变不断积累导致其功能的丧失而消除，并因此也将导致有利变异一同被淘汰。通过遗传重组或基因重排可使有利突变和有害突变分开，并作为一个新的组合单元接受自然的或人工的选择考验。这不仅有助于有利等位基因的保存与扩散，而且又不影响其他连锁基因消除有害基因，这就是自然选择的基础。 ;重组既可在完全对应的同源序列之间发生，这称为同源重组（homologous recombination）；也可发生在局部的同源序列之间的特定位点，这称为位点专一性重组（site-specific recombination）；以及发生在彼此同源性很小或没有同源性的DNA序列之间的异常重组（illegitimate recombination）。 此外还有一种完全不依赖于同源序列的DNA片断的转移，这些DNA序列可以从染色体的某个位点转移到其它位点，这称为转座（transposition）。由于它同样涉及DNA链的断裂和重接，所以与重组过程相关，而且它广泛地存在各类生物的基因组中，如人类基因组中最多的组分是由转座子组成。 ;这里所讨论的“遗传重组”与“重组DNA技术”不是一回事，前者指发生在生物体内的基因交流，是生物体自身所具有的生命现象。分子遗传学正是要在分子水平上研究并揭示其发生机制；而后者是指在体外人为地将不同来源的DNA组合在一起，有目的有计划地改造生物体的一项技术和手段，两者的原理和机制相差甚远。;此外，遗传重组也不同于二倍体生物在有性繁殖的减数分裂过程中同源染色体分离，非同源染色体自由组合到不同配子中去，尽管雌雄配子结合也产生基因型各不相同的后代，但在该过程中显然不涉及DNA分子之间遗传物质的交换。而遗传重组，不论是同源重组，位点专一性重组和异常重组以及转座等，其共同特征是涉及DNA分子内断裂与重接（breakage and reunion）的基因重组过程。这类遗传重组有时也称遗传交换（crossing over）。实际上，所有的DNA都是重组DNA，只要有DNA就会有遗传重组。 ;在真核生物中，双链DNA分子间的基因重组是完成减数分裂所必须的，而且基因重组发生在减数分裂前期的同源染色体形成联会复合体的过程中。染色体变得可见就标志着减数分裂开始，每个染色体都是由已经复制的，两条姐妹染色单体组成，每个染色单体都含有一条双链DNA分子。同源染色体相互接近，在一个或多个区域配对形成二价体（bivalent）。配对一直进行到整个染色体的同源部位并排在一起，该过程称为联会（synapsis）或染色体配对（chromosome pairing）。联会结束时同源染色体以联会复合体（synaptinemal complex）形式并排在一起。尽管不同生物中联会复合体在细节上有很大差异，但同一物种内它们都有共同的特征性结构，如交叉点（chiasma）结构的形成 ;这些过程发生的分子基础是每一条姐妹染色单体含有一条DNA双链分子，所以每个二价体含有4条双链DNA分子。在重组过程中，来自姐妹染色单体的双链DNA分子与另一同源姐妹染色单体之间相互作用。这种反应可能在两个分子中任何配对的相应序列之间发生。反应的发生可使遗传物质在单个碱基对水平精确地发生交换。;单链之间的互补性是核苷酸相互识别的基础。提供单链的第一步是在每条DNA双链上产生一个切口，然后双链的一条单链或是两条单链同时被释放出来。如果一条链与相应的另一双链DNA分子中的单链发生交换，这两条双链DNA分子就会在这些特定的相对应序列处连接；如果单链的交换进一步延伸，则双链DNA分子之间的连接会更多，然后通过链的交换和随后的切割，可能通过与断裂和重组相关的交换事件使来自父母双方的双链DNA分子连接起来。 ;6.1.2遗传重组的类型 （1）同源重组 （homologous recombination）又称普遍性重组（generalized recombination），它的发生是依赖大范围的DNA同源序列的联会（synapsis）。在真核生物中，重组发生在减数分裂时期的同源染色体的非姐妹染色单体的DNA分子之间相互交换对等的部分。细菌中的转化，接合和转导中所产生的重组均属于同源重组，但所产生的重组子是单向重组，即仅使受体发生重组，供体并未发生改变。同时细菌中的同源重组需要RecA蛋白的参与，因此又称为依赖