环境化学物的毒性作用和其影响因素.pptVIP

第三章 环境化学物的毒性  作用及其影响因素 ;※本章重点： 1.毒性作用的基本概念 2.影响毒性作用的因素 ※本章难点： 1.环境化学物的联合毒性作用 2.毒性作用的机制;第一节 毒性作用;一、基本概念; （一）毒物 毒物（toxicant）是指在一定条件下，较小剂量就能引起机体功能性或器质性损伤的化学物质。 （二）毒性 毒性（toxicity）是指一种物质能引起机体损害的性质和能力。; （三）中毒;（四）危险度与危害性;（五）剂量;毒理学常用的几个剂量概念; 致死剂量指以机体死亡为观察指标而确定的外源化学物剂量。按照可引起机体死亡率不同而有以下几种致死剂量：;最大耐受量（MTD）; (2)半数致死量和半数致死 浓度 半数致死量（LD50）又称致死中量，指引起一群个体50%死亡所需剂量。 半数致死浓度（LC50），即引起一群个体50%死亡所需的浓度。一般以mg/m3空气和mg/L水来表示。 ; 最小致死量（MLD、LDmin或LD01）指在一群个体中仅引起个别死亡的最低剂量。低于此剂量即不能使个体死亡。 ; 最大耐受量（MTD或LD0）指在一群个体中不引起死亡的最高剂量。 ; 2. 半数效应剂量;1．致死剂量（Lethal dose，LD）;1．致死剂量（Lethal dose，LD）;（六）效应和反应;（七）剂量-效应关系和剂量-反应关系;2．剂量-效应关系和剂量-反应关系曲线;图3-1 剂量-反应曲线图 ;图3-1c （S型线型） 图3-1d 剂量–反应曲线;二、毒性作用的类型;（一）局部和全身毒性作用;（一）局部和全身毒性作用;（一）局部和全身毒性作用;（一）局部和全身毒性作用;三、环境化学物的联合毒性作用;相加作用; 两种或两种以上环境化学物同时作用于机体，所产生生物学作用的强度远远超过各化学物单独作用强度的总和，此种作用称为协同作用。 ; 一种环境化学物本身对机体并无毒性，但能使与其同时进入机体的另一种环境化学物的毒性增强，此种作用称为增强作用或增效作用。 ; 两种环境化学物同时作用于机体时，其中一种化学物可干扰另一种化学物的生物学作用，或两种化学物相互干扰，使混合物的毒作用强度低于各自单独作用的强度之和，此种作用称为颉颃作用。; 两种或两种以上的环境化合物作用于机体，各自的作用方式、途径、受体和部位不同，彼此互无影响，仅表现为各自的毒作用，对此称为独立作用。;（二）联合作用类型的评定;2．等效应线图法; 四、毒性作用的机理 ; 在体内，肉毒毒素能特异性地与胆碱能神经末梢突触前膜的表面受体相结合，然后由吸附性胞饮而内转进入细胞内（此过程称为毒素的内转，internalization），因为此时囊泡不能再与突触前膜融合，从而有效地阻抑了胆碱能神经介质—乙酰胆碱的释放。乙酰胆碱释放的抑制有效地阻断了胆碱能神经传导的生理功能，尤其是神经–肌肉接头部位特别敏感。呼吸肌麻痹是致死的主要原因。 ;（二）细胞膜损伤;细胞膜通透性的改变;（三）干扰细胞内钙稳态; 各种细胞毒物如硝基酚、醌、过氧化物、醛类、二恶英、卤化链烷、链烯和Cd2+、Pb2+、Hg2+等重金属离子均能干扰细胞内钙稳态, 从而引起细胞损伤或死亡。 ;（四）干扰细胞能量的产生;细胞缺乏ATP可导致功能丧失或者死亡。;（五）自由基与脂质过氧化;多不饱和脂肪酸链的过氧化作用 ;自由基对细胞膜的损伤; （六）与生物大分子结合; （七）选择性细胞致死;（八）非致死性遗传改变;第二节 影响毒性作用的因素;一、环境化学物的结构与性质;（二）物理性质与毒性; ①毒物在水中的溶解度直接影响毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈大。如As2S3溶解度较As2O3小3万倍，其毒性亦小。 ;2.电离度;3、挥发度和蒸汽压;4、分散度 ;5、纯度; 例: 除草剂2,4,5-三氯苯氧乙酸(2,4,5-T)，在早期对此化合物进行研究时，由于样本中夹杂有相当量的四氯二苯-对位-二恶烷(TCDD)(30mg/Kg)，此种杂质毒性非常大，急性经口LD50(雌大鼠)仅为2,4,5-T的雌大鼠经口LD50的400万分之一。因此，即使2,4,5-T中杂质含量很低(低于0.5mg/kg)，仍影响其毒性。2,4,5-T的胚胎毒性是由于杂质所引起，而不是2,4,5-T本身所致。 ;二、机体（宿主）状况;(一)种属和个体差异;物种间遗传学差异：; 代谢的差异： 包括量和质的差异，是影响化学物毒性的主要