肌萎缩侧索硬化易感基因研究概况.pptVIP

;1825-1893;上、下运动神经元变性;力如太 PEG BIPAP 家庭照料;ALS相关主要基因--家族性ALS;SOD1基因结构;1993年，美国的Rosen等发现18个ALS家系中有13个家系检测出SOD1突变 Nature,1993,261:1047-51. 迄今为止，共发现139种SOD1突变类型 大多数是错义突变，少数是无义、插入、缺失突变;临床表型;;肌萎缩侧索硬化SOD1基因突变检测;家系1;先证者，女，54岁，左下肢萎缩无力4-5年，伴肌肉跳动，近2-3年右下肢出现无力，近1年上肢渐出现无力。查体：双上肢肌力V级，肌张力正常。上肢腱反射对称存在， 双Hoffmann征（+）；左下肢肌萎缩，肌力Ⅱ级（近端），左Babinski征（+）；右下肢Ⅳ级，双膝反射存在。肌电图示广泛神经源性损害 其弟弟Ⅱ19，46岁，右下肢萎缩无力10年，蹲下不能自行起立4年，右上肢萎缩无力2年，左下肢及左上肢萎缩无力1年 其哥哥Ⅱ6， 65岁，右下肢萎缩无力12年，渐累及左下肢，蹲下不能起立1年，否认上肢萎缩无力 同母异父的姐姐的女儿Ⅲ17，42岁，右下肢无力2年，萎缩不明显，行走障碍1年 父亲Ⅰ1为非自然死亡，父亲Ⅰ3于60多岁去世，反复追问病史，其母亲因妇科疾病于46岁时去世;家系系谱图;在142名散发性ALS患者中发现有3名患者存在3种杂合突变，均为新的错义突变类型 V29A突变 N86I突变 V47A;小结;突变的分布 ;散发ALS全基因关联分析或通路或功能相关芯片筛查;SNPs;全基因组关联分析;全基因组关联分析;;;对英国，美国及比利时的782 患者和701个对照进行SNP筛查 在英国患者中检测出2,336 微卫星标记，并发现12个热点，其中位于ELP3基因（RNA多聚酶复合体II的成分之一）内含子10上的D8S1820标记多态位点的变异可降低患ALS的风险。 ;研究背景;研究方法---PCR-HRM;rs 6700125病例组-HRM非标记探针基因分型图（CC TT CT）;分型标本测序验证-rs 6700125病例组;rs 6700125对照组HRM非标记探针基因分型图（CC TT CT);rs例组HRM非标记探针基因分型图（CC TT CT）;rs照组HRM非标记探针基因分型图（CC TT CT）;;32;;伯明翰国际ALS会议;Rs 6700125及Rs中国人群SALS发病风险无关 复杂疾病？最初全基因组关联分析过于严格修正？ 运用最新PCR产物后分析技术HRM大大减??了常规测序筛查突变的费用，并显著简化了SNP分型步骤 目前的全基因组关联分析结果都不一致 全基因组关联分析的筛出的易感基因没有发现以往传统方法确定的位点 将临床表型细分 比较各种族之间的差异;最新的突破ALS6 定位FUS/TLS;谢谢各位专家！