人类胚胎干细胞群药物筛选作用将改变药物开发进程和临床前.PDFVIP

综述进展 人类胚胎干细胞群药物筛选作用将改变药物开发进程和临床前试验进程 Stephen Minger医生 细胞技术部研发总监， GE Healthcare 制药行业在开发新药物时仍可继续从大量化合物中筛选 行肝毒性试验的研发团队需要用人类肝脏细胞开展这些 出备选药物，然后用备选药物在动物细胞和从经过数十 试验；那些进行心脏毒性研究的团队如果能够对人类心 代连续培养的人类宫颈癌组织中取下的细胞进行试验来 肌细胞进行研究，则他们会取得质量更高、更加可信的 了解该备选药物的属性。但是，使用这种老生常谈的药 数据。同样，HTS团队不能假设他们对动物细胞进行研究 物开发方法反馈回来的的信息千篇一律，备选药物在并 所获得的结果能够与对人类细胞株研究所结果相同。继 不能代表人体内细胞和组织范围的生理和表型多样性环 续使用这些“不太理想的”细胞进行试验获取数据，并 境中表现出来的信息，已被证明在关联性和实用性方面 根据所得数据判定何种化合物用于新药开发是注定要失 具有局限性。此外，目前针对不同人种和种族群体以及 败的。 不同年龄段、合并症、疾病症状的患者群体使用的细胞 目前使用的细胞株不仅缺乏人类初生细胞模型，另外， 株缺乏基因、外遗传、表型方面的多样性。制药行业在 所用细胞株很难呈现人类细胞的巨大变异性——细胞间 研发个人化药物以及制定更加“量身定做化”的治疗方案 的差异会导致药物的吸收、新陈代谢、及排泄方式不同， 和治疗药剂时，这些差异具有更大的意义。 会对药物达到它们的靶点的能力产生影响，进而影响到 如果未来不在制药行业引入新科技，那么在研发道路上， 关键信息的传导和接下来的生化过程，并对药物参与到 追求更安全高效的治疗方案，引进能提供更多信息的诊 其它预计之外相互作用（会产生不良后果有时甚至产生 断产品、诊断/治疗混合用途产品时，我们会举步维艰。 致命的副作用）的能力产生影响。不同种族、人种及不 又或许当药物在临床试验后期甚至上市后出现损失严重、 同区域的人群在染色体组上的差异性在于染色体标志， 不可接受的失败几率时，我们不得不急需找到快速解决 蛋白质生物标记和新陈代谢特征不同，这些差异真正预 办法。当某种经过目前最先进的高通量药物筛选法（HTS） 示着毒理学，预示着该如何设计适应性临床试验和如何 筛选得到化合物在经过集中最优处理化处理和一组严格 重新利用虽已失败但是仍有希望的备选药物（该药物可 的临床前分析后，在临床试验第三阶段失败而不能成为 能对患病的一小组成员有效，但是对于其他患有相同疾 一种药物时，则投资造成的损失将可能超过10亿美元。 病的成员无效）。人们普遍接受许多药物（不是大多数 制药行业根本不可能负担起另一种Vioxx――一种成功商