肝纤_针对临床大夫.ppt

血清学肝纤维化四项指标的应用;目录;肝纤维化简述——定义;肝纤维化简述——定义; 肝纤维化的研究经历了漫长的时期，大致可归纳为三个历史阶段： (1)2O世纪6O年代前，为形态学描述研究时期(dis-eriptive peroid)，主要为肝脏结缔组织含量增加的大体病理改变，结缔组织观察限于不溶性纤维，被认为是一种稳定的无活力的结构； ; (2)20世纪60～80年代初，为生理研究时期(physi—ologic period)，研究涉及结缔组织成分的理化性、免疫性、超微结构；ECM 的形成与降解；细胞间相互作用；细胞因子的作用等方面。此阶疑的研究主要为动物实验及细胞培养系统的观察，且大多为定性观察。此期间有几次国际肝纤维化学术会议，其中较有影响的如1973年在德国Freiburg召开的肝脏的胶原代谢会议；1979年在意大利Fuggi召开的肝纤维化免疫病理研讨会及1980年在德国Munster召开的人类正常肝脏和纤维化肝脏的结缔组织研讨会等；; (3)20世纪80年代后，为动力学研究时期(kinetic period)，已步入活体研究，并在细胞和分子水平进行定量改变观察，其中涉及到肝纤维化形成的网络学说及其反馈调节系统；相关基因表达及其改变；肝星状细胞(HSC)在肝纤维化过程中作为主要效应细胞及其转化；人体肝纤维化疾病的多领域协同研究等。此期间，除1985年在日本Matsue召开的肝纤维化的病理和生物学，1989年在美国California召开的结缔组织生物学和肝脏的学术会议外，在许多国家或国际消化系统疾病和肝脏疾病学术会议中，都把肝纤维化列为专题进行交流研讨，可见有关肝纤维化的研究已受到普遍的关注和重视。;1. 单核-巨噬细胞 在肝纤维化的启动阶段，Kupfer细胞受到刺激激活，释放大量的细胞因子，如转化生长因子（TGF-β、TGF-α）、肿瘤坏死因子（TNF- α）、白细胞介素-1（IL-1）、血小板衍生因子(PDGF)、中性粒细胞趋化因子（CINC）和集落刺激因子（CSF）等。这些均可激活肝星状细胞（HSC），使其转化为肌成纤维细胞，同时通过旁分泌和自分泌作用，使HSC增殖，合成大量的细胞外基质（ECM）。ECM分泌增加，降解减少，因而在肝内大量沉积，肝纤维化逐渐形成。;2. MMP和TIMP 由于近年来肝纤维化机制研究取得进展，细胞外基质分解酶即基质金属蛋白酶（MMP）以及金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitor of metalloprotein -ases，TIMP）的重要性逐渐引起人们的重视。MMP是一组金属依赖性蛋白酶，以细胞外基质蛋白为其作用的主要底物。其作用是降解肝细胞外基质。 肝损伤早期，MMPs中的明胶酶A（MMP2）、明胶酶B（MMP9）和基质分解素（MMP3）降解正常的基底膜，使星状细胞失去正常的由Ⅳ型胶原、层粘蛋白和蛋白多糖构成的基质环境，无法保持静止状态。激活的星状细胞大量增殖产生大量细胞外基质。MMP通过尿激酶纤溶酶原（uPA）水解激活，而PAI-1为其主要负向调节因子，它可阻止纤溶酶原转化为纤溶酶，从而使MMP不能被激活。而TIMP作为MMP抑制剂，即使MMP被激活状态，也可被抑制。 在肝损伤后，TIMP-1和TIMP-2的表达开始迅速而显著地增加，并且保持持续增加。其作用是抑制MMPs的表达，从而抑制细胞外基质降解 。; 从生理角度看，肝损伤时肝内纤维结缔组织增生是一种对损伤的正常修复反应。 ? 肝小叶结构紊乱，肝细胞数量减少，肝功能降低 过度增生 ? 肝脏萎缩变硬，肝硬化失代偿 肝纤维化是慢性肝病最重要的病理特征，也是慢性肝炎、肝硬化进一步发展、恶化的重要原因。 ; 慢性乙型肝炎 慢性丙型肝炎 血吸虫病 脂肪性肝炎（酒精或非酒精性） 药物 免疫性肝病 胆汁淤积等 ;肝纤维化简述——肝纤维化的发病率;肝纤维化简述——推行肝纤维化诊断的意义;肝纤维化诊断方法;1. 综合判断;2. 临床评估;3. 组织病理学诊断及其评估;3. 组织病理学诊断及其评估;3. 组织病理学诊断及其评估;3. 组织病理学诊断及其评估;3.2.3 标本差异：传统的合适肝活检标本指长度1.5 cm并含4～5 个汇管区，近来普遍不能接受此标准。应用半定量系统评估肝纤维化的标本长度应≥2～2.5 cm ，宽度1.2～1.4 mm ，含11～15 个汇管区。METAVIR 系统标本长度至少2.5 cm； Ishak系统标本长度至少2.0 cm ，宽度1.4 mm ，含至少11 个汇管区。肝活检获取的2 cm肝组织仅是整个肝脏的5万分之一，标本太小可出现纤维化分期低估，肝硬化的漏诊可达1