阿法迪三和骨质疏松.pptVIP

“骨质疏松是一种以低骨量，骨组织微细结构受损， 导致骨脆性增加，容易发生骨折为特点的全身性 骨病。” ;1. 绝经后骨质疏松：过去妇女处于绝经后的时间很短； 年龄相关性骨质疏松：约发生于60岁后，这在过去 很少有人能活到这个年龄； 糖皮质激素引起的骨质疏松：骨质疏松是Cushing综 合征的表现之一，在自身免疫性和慢性炎症性疾病中 大量应用糖皮质激素治疗的后果就会造成骨质疏松。;髋部骨折是骨质疏松的常见后果，也是骨质疏松总体发病率的一个“很好的”指标。流行病研究预计今后骨质疏松及其骨折发生率会升高。;骨质疏松的发生率随时间和年龄而上升。图中可以看到髋部骨折发生率随年龄而升高。注意一下：约65岁时上升斜率很陡，绝经后妇女比男性更具“优势“。;最常见的骨折是髋部和脊柱，分别与年龄相关性骨质疏松和绝经后骨质疏松“大致”相关。髋部和腕部骨折是老年人失去工作生活能力的主要原因。;病理生理;D激素不足是雌激素(主要的女性激素)下降的结果。; 分期 ;雌激素下降使局部骨吸收因 子的产生增加。;骨对PTH骨吸收活性敏感性的 增加使骨吸收加强，血钙轻度 上升。;PTH有多种作用，其中之一为 调节肾脏D激素(Vit.D的活性形 式)的合成。因而，受抑制的 PTH分泌使D激素水平下降。 ;肠钙吸收下降又使骨量和骨密度进一步 下降，尤其是腰椎部位(海绵骨/松质骨)。;女性的皮质骨峰值密度低于男性，停经后快速骨丢失，因此较男性更早达到骨折阈值。 ;阿法骨化醇;骨质疏松的特点是同时有骨基质和骨矿物质 (骨组织无机和有机成份)的减少。因此骨量 下降，但组成比例正常。;骨折 发生率;骨质疏松直到骨折发生前是无症状的。 50%有腰椎骨折的妇女也可在很长一段 时间里无症状。在较小的外力下，如打 喷嚏、弯腰或举较轻的物体时就会发生 骨折(非外伤性骨折)，引起腰椎压 缩性骨折。;D激素 – VitD的活性代谢物;甲状旁腺激素(PTH );甲状旁腺激素(PTH) ;甲状旁腺激素(PTH) ;年龄相关(II 型)骨质疏松--病理生理学;D激素促进肠钙离子吸收。因此 D激素不足可引起肠钙吸收下降。 此外，随着年龄增加，肠道对D激 素的敏感性下降(D激素抵抗)，又 进一步造成肠钙吸收下降。; ;PTH分泌和活性增加使骨吸收加快， 使皮质骨和松质骨骨量和骨密度下降。;PTH分泌和活性的升高也会减弱骨 形成，因为PTH刺激结合蛋白的分 泌，从而使骨形成因子失活。;D激素下降也可通过减少TGF-?(另一种 骨生长因子)的分泌而减弱骨形成。 骨吸收增加，骨形成下降使骨量和骨密 度减少。骨量和骨密度的下降以股部(髋 股部)的皮质骨最为明显。;随着增龄，骨折的总体发生率升高，其临床类型也会发生变化。;在发生骨折之前，年龄相关性骨质疏松是没有 症状的。轻微外力，如打喷嚏、弯腰或举重物 都会造成腰椎压缩性骨折。;骨折 易感性;长期糖皮质激素治疗最不良后果之一就是对骨组 织的损伤，其病理结果就是骨质疏松。糖皮质激 素引起的骨质疏松被单独列为继发性骨质疏松(有 时称为III型骨质疏松)。 糖皮质激素引起的骨质疏松是最常见的继发性骨 质疏松，是造成男性骨质疏松的主要原因(女性以 绝经后骨质疏松最多见)。;糖皮质激素通过两个机制造成血钙的相对下降。 1、增加尿钙排泄； 2、降低肠钙吸收。;甲状旁腺的过度活跃(称为糖皮 质激素引起的继发性甲旁亢)使 骨吸收增强。 PTH升高所引起的骨吸收增加是 糖皮质激素引起骨质疏松的原因 之一。;糖皮质激素除增加骨吸收外，还 减弱骨形成。这是它抑制成骨细 胞的矿化活性和胶原合成的结果。 糖皮质激素还能增加破骨细胞的骨 吸收。 骨吸收增强(因PTH活性提高)和骨 形成下降(因成骨细胞活性下降) 导致骨量和骨密度下降。;糖皮质激素通过降低骨量和骨密 度而使骨变脆。长期使用糖皮质 激素治疗使肌肉无力，肌肉组织 萎缩。 ;非药物治疗最简单的方法有推荐部分和注意事项。;试验性治疗：;促骨形成剂氟化物讨论;同化类固醇，如睾酮对性功能减退的男性骨质疏松(虽然更为少 见，但和停经的妇女相似)治疗是很有效的。对于性功能正常的 男性，还没有治疗取得效果的依据。;1. 可能造成肝功能受损 2. 由于有男性化作用，因此顺应性差 3. 增加心血管疾病的危险性 4. 增加前列腺癌的危险性;二膦酸盐能整合到骨钙晶体中。当破骨细胞吸收骨时，它们就从这些晶体中被释放出来。从钙晶体中释放出来后，二膦酸盐就可抑制破骨细胞性骨吸收。这就是二膦酸盐可以用来进行抗骨质疏松治疗的基础。;1. 阿伦膦酸钠有以下副作用－腹痛、消化不良、食道溃疡、吞咽困难和腹胀。 2. 所有二膦酸盐口服后的肠