终稿-吲哚并喹啉衍生物及其制备方法和应用.docVIP

说 明 书 权 利 要 求 书 1、吲哚并喹啉衍生物，其结构式如下： 式中n = 0，R选自以下所述基团之一：，其中R2为o-NH2、p-NH2、m-NH2、p-COOH、m-COOH；或，其中R3为H、CH3、OCH3和N(CH3)2；或，其中R4为OCH3、NO2、COOH、COOCH3和NHSO2CH3。 2、吲哚并喹啉衍生物，其结构式如下： 式中n = 1，R1 = H，R选自以下所述基团之一：，其中R2为o-、m-、p-、m-、p-，硼酸基团为R的间位或对位；或，其中R5为NR6CH2，R6为H或CH3，n1 = 1,2,3,4,5；或，其中R7为o-NHCH2、m-NHCH2、p-NHCH2、，硼酸基团在R的邻位、间位和对位； 3、吲哚并喹啉衍生物，其结构式如下： 式中n = 1，R = NH；硼酸基团在R的对位，R1选自以下所述基团之一：H、o-CH3、o-N(CH3)2和o-OCH3；硼酸基团在R的m位，R1选自以下所述基团之一：H、m-OCH3、m-COOH、m-NO2、m-COOCH3和m-NHSO2CH3。 4、吲哚并喹啉衍生物，其结构式如下： 式中n = 2，R1 = H，R选自以下所述基团之一：，其中n1 = 1,2,3,4,5、其中其中R8为和 ，硼酸基团在R的邻位、间位和对位。 5、根据权利要求1-4任一项所述的吲哚并喹啉衍生物的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：以乙二醇单乙醚为溶剂，加入11-氯-10H-吲哚[3,2-b]喹啉和1~2倍摩尔量的，滴加浓盐酸作催化剂，氮气保护下100-130℃搅拌2~10小时，冷却后倾入饱和碳酸氢钠水溶液中析出固体，抽滤后所得的滤饼干燥后，用重结晶或硅胶柱层析纯化，得所述吲哚并喹啉衍生物。 6、根据权利要求1-4任一项所述的吲哚并喹啉衍生物在制备抗肿瘤和抗病毒药物中的应用。 吲哚并喹啉衍生物及其制备方法和应用 发明人：江涛 尹瑞娟 张丽娟 技术领域 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种吲哚并喹啉衍生物及其制备方法和应用。 背景技术 有机硼酸化合物具有路易斯酸性以及能够与具有顺式的1,2或1,3路易斯碱供体(羟基或氨基)的糖或氨基酸形成可逆的五元环或六元环硼酸酯等特殊性质，使其在药物研究开发中占有重要的地位。如已经上市的用于治疗多发性骨髓瘤的有机硼酸化合物硼替佐米，其作用机制是硼替佐米选择性结合于蛋白酶体的β5亚基活性位点，在该结合作用中硼酸部分起着重要的作用，蛋白酶体的活性部位Thr1上羟基氧原子的一对电子对硼原子有一个空的p轨道亲核进攻形成共价结合物；Gly47和Thr1的N原子与硼酸基团上的两个羟基结合形成氢键，使硼替佐米与蛋白酶体形成的复合物更加的稳定；另外一个吡咯烷基乙酰氨基硼酸化合物Dutogliptin作为一种选择性的肽基酶Ⅳ(DPP4)抑制剂，被用于治疗Ⅱ型糖尿病，目前已经进入三期临床。此外借助硼酸基团与糖的顺式邻二醇羟基结合形成五元或六元硼酸酯的特殊性质，有机硼酸化合物被研究作为糖的识别传感器以及识别肿瘤细胞表面的特异性糖链，如sLex已经取得了很大的进展。因此硼酸基团作为药效团有着丰富的理论基础。 吲哚并喹啉类化合物是一类结构新颖的生物碱，其结构特点是吲哚环与喹啉环稠合而成四环平面体系，其中quindoline和cryptolepine是该类化合物的典型代表。该类化合物主要来源于西非的藤属植物Cryptolepis sanguinolenta (Lindl.) Schltr。生物活性研究表明该类化合物具有多种生物活性，包括抗菌活性、抗真菌活性、抗原生动物活性、抗肿瘤活性、 降血糖活性、抗炎活性、 降血压活性、抗血栓形成活性以及扩张血管活性。目前已经有大量的研究小组报道了吲哚并喹啉类化合物的结构修饰和生理活性，但这些修饰主要集中在四环母体上以及引入不同类型的含碳侧链。 发明内容 本发明的目的是提供一类新的吲哚并喹啉衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤、抗病毒药物中的应用。本发明根据吲哚喹啉类化合物的结构特征，在保留了吲哚喹啉化合物母体的情况下，引入芳香苯胺或一条含有硼酸基团的氨基侧链，得到或具有抗肿瘤活性、或具有抗病毒活性的吲哚并喹啉硼酸衍生物。 本发明涉及的吲哚并喹啉衍生物的化学结构式如以下所示： 式Ⅰ （1）式中n = 0，R选自以下所述基团之一：，其中R2为o-NH2、p-NH2、m-NH2、p-COOH、m-COOH；或，其中R3为H、CH3、OCH3和N(CH3)2；或，其中R4为OCH3、NO2、COOH、COOCH3和NHSO2CH3。 （2）式中n = 1，R1 = H，R选自以下所述基团之一：，其中R2为o-、m-、p-、m-、p-，硼酸基团为R的间位或对