心血管一氧化氮异常及中西医结合治疗进展的论文.docVIP

　　心血管一氧化氮异常及中西医结合治疗进展的论文 作者：李海聪，史载祥 [关键词]一氧化氮异常 1980年美国furochgott等人发现兔血管内皮细胞能产生一种导致血管平滑肌松 弛的物质，并确认这种物质为[cm(17]内皮细胞衍生舒张因子(endothelium[cm)] derivedrelaxingfactor,edrf)。1987年palmer等证明内皮释放的一氧化氮( no)可以解释edrf的生物学作用，并认为edrf与no是等同之物。随后各国学 者对no进行了广泛而深入的研究，发现no的代谢异常与心血管疾病关系密切,其参 与了动脉粥样硬化(as)和冠心病的发生、发展〔１-3〕本文主要就no与冠心病关 系的研究进展作一综述。 1.no的生理作用机制 1.1no对冠状动脉(冠脉)血流的调节：生理状态下，调节冠脉收缩与舒张的物质处 在动态平衡中，以维持正常的心肌供血。no是维持冠脉舒张反应的重要物质，冠 脉内一定量的no的自发释放，既能拮抗α-肾上腺素能神经的缩血管反应，又参 与β2-肾上腺素能神经的扩血管作用，以维持较低的冠脉张力，对动物基础冠脉 血流量无明显影响〔4，5〕。. lefroy等〔6〕首次向人左冠脉内注射no合成抑制剂ng-单甲基-左旋精氨酸（ng-m onomethyl-l-arginine，l-nmma），观察抑制no合成对冠脉的影响。结果冠脉近 段的血管无明显变化，远段血管口径缩小，冠脉血流量减少，表明人体冠脉远段 血管和阻力血管可释放一定量的no，参与基础冠脉血流量的调节。 1.2no对血管的生理作用：血管组织中no重要的生理作用在于它改变血管的基础张 力，调节血压和组织血流量，以及抑制血小板的粘附、聚集，维持血流畅通。经 研究发现，血液中的乙酰胆碱(ach)、缓激肽，以及血小板释放的5-羟色胺、凝血 酶原、adp等活性物质均是通过l-精氨酸-一氧化氮途径(l-arg-no)而发挥扩血管 作用的。它们与内皮细胞上相应的受体结合后，激活膜内的gi蛋白，从而激活no合 酶（nitricoxidesynthase，nos），作用于l-arg，生成no；然后no透过细胞膜 渗入血管平滑肌细胞（smoothmusclecell,smc)，激活其鸟苷酸环化酶，升高细 胞内的环鸟苷酸(cgmp)浓度，最终影响smc膜上的ca2+-na+通道的活性，使胞内c a2+升高，引起血管舒张〔７〕。no还调节内皮素（ｅｔ）的生理作用，ｅｔ除作 用于smc膜上的eta受体而引起血管收缩外，同时还作用于内皮细胞上的etb受体 ，刺激nos，增加no的产量，从而负反馈地抑制其作用〔７，８〕。 2.ｎｏ的病理生理研究 2.1no与as：研究表明，no通过影响白细胞粘附分子cd11、cd18的活性或抑制其 表达，从而抑制白细胞粘附于血管内皮〔９，１０〕。由于白细胞粘附是as的早 期因素，因此，no可能有防止动脉硬化形成的作用。在体或离体的动物实验以及在 人体的研究亦表明〔10，11〕，内皮细胞产生no能力的降低，使得血管壁易于被 血小板粘附，并受血小板崩解所释放的物质损伤，最终导致as的发生或血栓的形 成。 2.2no抑制血管平滑肌的增殖：最近研究证实，no很可能通过cgmp诱导机制，抑制 smc的分裂和增殖，通过抑制其增殖减少其胶原纤维、弹力纤维的产生，就能进一 步防止动脉粥样斑块和硬化的形成和发展〔12〕。国内学者杨小毅等〔13〕以硝普 钠作为一种外源性no供体，观察其对培养的猪主动脉平滑肌细胞的影响，发现其 具有剂量依赖性抑制smc增殖的活性，间接证明no的大量补充可抑制smc增殖。 2.3no对血小板活性的影响：近年来一些学者发现，no可抑制血小板的活化和聚集 ，被称为内源性血小板聚集和粘附抑制物〔14〕。其作用机制与扩血管作用相似 ，也是通过刺激腺苷酸环化酶造成血小板内cgmp增加，导致细胞内ca2+浓度降低的 串连反应。有实验证实，在离体的血小板上清液中，加入类no物质硝酸盐时可见到 血小板活性的抑制现象〔1５〕，但目前对在活体上no抑制血小板的凝聚作用还有 争议〔16〕。 2.4no对中性粒细胞的影响：no可抑制多核中性粒细胞向冠脉内皮细胞的粘附与聚 集，减轻内皮炎症。在猫缺血-再灌注(myocardialischemia-reperfusion,mi/r )模型，心肌缺血90分钟无再灌注时增加多核中性粒细胞(pmns)向内皮细胞的粘附 。再灌注20分钟pmns向内皮细胞粘附增加；再灌注270分钟这种粘附能力进一步增 加。给予l-arg可显著减轻pmns粘附〔17〕。lefer等〔18〕在研究狗mi/r模型时 亦发现，no能显著减轻中性粒细胞向内皮的粘附，减轻中性粒细胞诱导