预防性根除幽门螺杆菌对胃部相关疾病影响前瞻性研究.docVIP

预防性根除幽门螺杆菌对胃部相关疾病影响的前瞻性研究 摘要 幽门螺杆菌感染是慢性胃炎、消化性溃疡的主要病因，且是胃癌和胃黏膜相关淋巴样组织(MALT )淋巴瘤的致癌原，在我国健康人群中Hp感染率非常高，因此，理论上根除幽门螺杆菌可作为胃部相关疾病的预防手段。本研究用前瞻性队列研究方法进行预防性根除幽门螺杆菌对胃部相关疾病影响的研究，以探索其实际临床效果，可为预防胃部相关疾病新方法提供实验依据。 立题依据 1.研究背景和意义 幽门螺杆菌是一种呈螺旋状或S形、微需氧的革兰阴性杆菌, 专一性定居于人胃, 是人类慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃MALT淋巴瘤的主要病因，其人群中的感染率非常高, 达40% ~ 90%, 通常在儿童期感染, 而且一经感染, 若不根除治疗, 将终生携带, 携带者是幽门螺杆菌的传染源。幽门螺杆菌感染引起胃-十二指肠疾病的机制涉及细菌本身毒力因子、细菌黏附与定植、宿主炎症/免疫反应、氧化应激、细胞的增殖与凋亡等, 情况复杂。迄今, 幽门螺杆菌的确切致病机制未有定论。【1】 胃部疾病包括胃炎、胃溃疡、胃部肿瘤、胃黏膜相关淋巴样组织(MALT )淋巴瘤等，国内外文献研究表明，胃溃疡的发生与以下因素有关： （1）遗传因素 目前已发现多个与胃部疾病相关的基因位点包括HLA-DRB1等位基因等，同时流行病学研究表明，儿童溃疡患者有家族史者可占25%～60%。 （2）化学因素 长期服用阿司匹林、皮质类固醇等药物易致可导致胃粘膜损伤，导致胃炎胃溃疡等多种胃部疾病。 （3）生活因素 流行病学研究表明，胃部疾病发病与不良的生活习惯如饮食欠规律有关，其患者在某些职业如司机和医生等人当中更为多见。 （4）精神因素 精神紧张或忧虑，多愁善感，脑力劳动过多均为诱发因素。 （5）感染因素 幽门螺杆菌感染。有数据显示，70%胃部疾病患者体内Hp阳性，而根除Hp治疗可降低胃部疾病的复发率至5%。【2】【3】 目前，我国自然人群幽门螺杆菌的感染率约54.76%，其中相当一部分人群并无相关的胃部疾病症状，而由于健康保健知识的普及，越来越多人认识到幽门螺杆菌与胃部疾病的联系，因此也越来越多在体检中查出Hp阳性的无症状患者选择根除幽门螺杆菌作为胃部疾病的预防性手段，但是，预防性根除幽门螺杆菌是否有降低胃部疾病的作用尚未有明确的证据支持，更有学者提出无症状患者根除幽门螺杆菌不仅费用高昂，还有导致体内菌群失调引起未知后果的可能。因此，在我国进行预防性根除幽门螺杆菌对胃部疾病影响的前瞻性研究非常必要。【4】 2.国内外研究现状 目前已有明确的研究表明，根除幽门螺杆菌是治疗胃部疾病和减低其复发率的有效方法，然而，根除幽门螺杆菌能否作为胃部疾病的预防手段、其预防效果如何，在不同研究中结果不一。在You WC等对Hp根除与患胃癌风险之间关系进行的大样本研究发现接受Hp 根除治疗的患者患胃癌的风险降低，而安慰组患者患胃癌风险并无改变，但Hp根除治疗并不能使已经发生肠化生的患者患胃癌的风险降低，然而，经过进一步分析表明，上述结果并无统计学意义，故此次研究并未得出Hp根除能降低胃癌风险的结论。而Takenaka等进行少量胃癌患者抽样调查研究结果表明，Hp根除能降低胃癌的发生。【5】Wong et ai在中国福建长乐地区对1 63 0例Hp感染者(不伴有癌前病变的988例)进行了一项前瞻性随机对照干预试验,则发现不伴有癌前病变且根除Hp 的试验者中无1例发生胃癌, 而未根除组发生6 例; 而原本存在肠化或异型增生者中, 根除与未根除组中分别有7 例和5 例发生胃癌,结果同样提示根除Hp只对未发生肠化生的患者胃癌发病率有降低影响。【6】由于此类研究存在伦理学的顾虑，因此相关报道很少，但上述研究均为检验根除Hp对胃癌的发病影响，而没有考虑到Hp对其他胃部疾病的影响，而且数据统计中的置信区间的范围对实验结果影响较大。 3.目前存在的问题 （1）目前幽门螺杆菌导致胃部疾病的作用机制尚未明确。 （2）国内缺乏针对预防性根治幽门螺杆菌对胃部疾病影响的临床研究和流行病学研究，也不能预知根除幽门螺杆菌后对除现已知胃部疾病外的影响。 （3）不能排除根除幽门螺杆菌所用药物或手段本身对胃部疾病的影响。 4.待解决问题 （1）研究对象的选择：为兼顾伦理学原则和减低选择偏倚和失访偏倚，必须设定详细的纳入、排除标准和确定可行的抽样方式。 (2)相关部门的支持：由于本次试验拟选择中山大学附属第一医院就诊对象为研究对象，在试验过程中需查阅相关患者的病例，因此试验前必须取得其同意和支持，也可将此研究作为其合作项目。 5.提出假说 （1）预防性根除幽门螺杆菌可降低胃部相关疾病（慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃MALT淋巴瘤）的发病率。 （2）预防性根除幽门螺杆菌对降低胃部相关疾病（慢性胃炎、消化性溃疡