炎症性肠病的非手术治疗进展的论文.docVIP

　　炎症性肠病的非手术治疗进展的论文 【摘要】 炎症性肠病(innammatory bomatory bomune，geic，environmental，microbial infection and other factors are closely linked. after years of exploration and summary,ibd therapy is increasing，and treatment continuously improving，and treatment programs are also taking shape. 　　[key matory boent 　　炎症性肠病(inflammatory bo)的表达和调控，在炎症及免疫反应、细胞生长增殖、凋亡及感染等方面起重要作用[5]。guidi等研究发现，活动期ibd患者黏膜固有层单核细胞中可检测到nf-kb增加，也证实了nf-κb 在ibd中调节炎性细胞因子分泌[6]。nf-kb信号系统功能：维持正常的肠上皮黏膜内环境的稳定，又可介导病原特异性应答，对黏膜屏障具有保护和损害双重作用[7]。sasp是轻、中型uc患者和糖皮质激素治疗缓解后的重症患者的首选治疗，不适于暴发型重症患者，而在cd中仅适用于病变局限在结肠的轻、中度患者。目前临床上???用其他5-asa有艾迪沙(etiasa)控释型，彼得斯安(pentasa)缓释型，奥沙拉嗪(olsalazine)，美沙拉嗪(mesalamine)，巴柳氮(balsalazide)等[8]。对于局限在直肠、乙状结肠的病例可用5-asa局部制剂，如栓剂、泡沫和液态灌肠剂，全身不良反应轻微。 　　2.2糖皮质激素糖皮质激素仍是治疗uc和cd的常用药物，主要用于中、重度活动性ibd以及对5-氨基水杨酸疗效不佳的患者，尤其适用于氨基水杨酸类药物治疗无效或暴发型急性发作期患者，有关节炎、结节性红斑、溶血性贫血等肠外并发症者也常用激素治疗。其作用机制为非特异性抗炎和调节t细胞免疫反应。1955年truelove首先应用强的松龙治疗uc取得良好效果[9]。至今皮质类固醇类仍为治疗ibd的主要药物，对控制病情发作和中重度及活动期患者特别有效。传统的皮质激素有强的松、地塞米松、甲强龙、泼尼松、氢化可的松，但该类药物长期应用易发生不良反应。现在新合成可局部作用的糖皮质激素(如布地奈德、倍氯美松双丙酸)等，抗炎作用强，而全身副反应少。对活动性cd疗效明确，是目前控制病情最有效的药物之一，但是只能用于诱导缓解，不能用于维持治疗[10]。同时对uc急性发作期有较好疗效，主要用于中、重度溃疡性结肠炎的诊疗及uc急性发作期、暴发型uc患者和sasp或5-asa疗效不佳的患者。糖皮质激素有口服、静脉滴注、灌肠3种给药途径。但目前研究提示该药可以维持治疗并不能预防疾病复发[11]。 　　2.3抗生素肠道细菌在cd发病机制中所起的作用一直受到重视，特别在有合并症者(如脓肿、盲襻、梗阻)，合并细菌感染或肠道细菌过度生长会促进病情发展[12]。甲硝唑用于结肠cd，与sasp疗效相同;对cd的小肠病变或肛周并发症可能更为有效;但对uc治疗疗效评价不一，抗生素用于uc，仅作为术前或严重及中毒性结肠炎的治疗，对较轻的uc或预防复发均无疗效[13]。目前临床上也常用一些广谱抗生素，诸如环丙沙星、甲氧苄氨嘧啶、头孢氨苄等，作为轻、中度cd的症状疗法之一。 　　2.4免疫抑制剂包括传统的免疫抑制剂硫唑嘌呤(aza)、巯嘌呤(6-mp)、甲氨蝶呤(mtx)等，主要用于对糖皮质激素治疗效果不佳及激素依赖型患者，作为激素的辅助治疗，可减少激素用量和不良反应。文献报道硫唑嘌呤治疗uc的总有效率为58%～87%，该药以缓解50%～80%uc患者的激素耐药性，减少40%患者的大肠切除率[14，15]。但这类药物起效缓慢，不良反应较大，包括胃肠道反应、胰腺炎、粒细胞缺乏等，临床应用受到限制。现已有多种新型免疫抑制剂应用于临床，如环孢素a、他克莫司、霉酚酸酯。环孢素a能抑制t细胞介导的免疫反应，使t辅助细胞分泌的il-2、il-3、il-4、ifn、tnf-α等细胞因子减少，降低糖皮质激素治疗无效的急性暴发型uc患者手术率。该药起效较aza 和6mp快，国外报道应用剂量为4 mg/(kg·d),约60% ～80% 患者有效[16]。但长期疗效不佳，且易发生严重不良反应，如肝、肾毒性。环孢素a抑制一氧化氮合酶在人结肠上皮细胞和肠微血管内皮细胞中的表达及一氧化氮的产生，而后者可抑制白细胞的黏附，csa长期疗效欠佳可能与此有关。因此csa只能作为长期使用免疫调节治疗方案的一种短期辅助性药物[17]。他克莫司(tacrolimus，fk506) 其抑制淋巴细胞活性的作