病毒学第十章 人类及动物病毒与宿主.docVIP

第十章 人类及动物病毒与宿主 之间的相互作用 病毒的感染及与宿主细胞之间的相互作用 从现代病毒学观点看，所谓病毒感染(virus infection)，是指在具备病毒成立感染条件下病毒能被易感染细胞所接受，并能在其中持续或非持续生存，称之为病毒的感染。 所谓“生存”既包括病毒的生长繁殖，又包括病毒以某种形式(如以其核酸整合在宿主细胞DNA分子)在宿主细胞内长期潜伏存在。 病毒感染不同于其他微生物，从本质上讲病毒感染是病毒和宿主在分子水平上相互作用的结果。 一、病毒的感染性 1.病毒感染成功的基本条件 病毒具有感染性是病毒感染成功的基本条件之一。所谓病毒的感染性就是病毒能够进入敏感细胞内，并能在其中生存的一种特性。 病毒感染性这个概念是相对的，就活病毒与灭活病毒来讲，只有活病毒具有感染性，而灭活病毒没有感染性； 就病毒与细胞来讲，只有活病毒对敏??细胞才具有感染性，而对非敏感细胞则没有感染性。 对于病毒本身来讲，构成病毒感染和发病的重要因素包括病毒的致病性(pathogenicity)、毒力(virulence)和病毒的量。 致病性是种的特征，是一种病原因子在其感染过程的潜在能力，每种病毒的致病性是相对的，与生物种类有关。一种病毒对一种动物有致病性，而对另一种动物可能完全不致病。例如麻疹病毒与脊髓灰质炎病毒对人和猴是易感的，对其他动物则不易感染和感染性极低；同样人不会被猪瘟和鸡新城疫病毒感染。 毒力则是病毒株的特征，同一种病毒的不同株其致病性有很大差异，致病性 的强弱就是毒力，所谓毒力也是个体的特征。 病毒的数量与感染也有一定的相关性，毒力越强的病毒，感染所需量越少，反之亦然。 2．合适的感染途径 病毒感染成立的第二个基本条件是合适的感染途径。只要有合适的感染途径，病毒才有可能到达敏感细胞。有些病毒有多种感染途径，而有些仅有单一的感染途径，如果感染途径不合适，即使病毒毒力很强，数量很多也不能进入体内感染敏感细胞。 3．宿主机体的易感性 如果上述两条件都已满足，那么还要机体或细胞具有易感性，病毒的感染才能成立。机体或细胞对病毒的易感性主要取决于下列三个因素： （1）细胞表面的病毒受体：完整的动物或某些器官的易感性，依赖于细胞表面上是否存在病毒特异受体。一般讲，病毒只有与其受体特异结合，才能进入细胞，病毒感染才能成立，而细胞若缺少这种受体，病毒就不能与其结合，无法进入细胞，病毒感染就不能成立。病毒粒子表面和受体之间的多种成分的非共价结合，引起病毒粒子和细胞表面分子的高亲和性和特异性的相互作用。 确定病毒与受体之间的相互关系仍很困难，原因是，病毒可以特异的也可以非特异的和细胞表面一些分子结合；病毒是能同细胞膜表面的配体相互作用，因为细胞膜上存在很多细胞分子能同病毒形成病毒-受体复合物；病毒可以在一个特异的细胞上和不同细胞都有特异性受体。目前，常用于鉴定受体的分子生物方法有，①利用特异的化学成分同细胞表面受体竞争结合，封闭病毒对受体的结合；②利用细胞表面受体的特异性蛋白和单克隆抗体封闭病毒的结合；③酶处理细胞表面除掉受体活性；④提纯病毒—受体复合物；⑤利用抗独特型抗体提纯受体；⑥通过基因转染以及转移基因技术将没有受体的细胞表面转化成有受体活性的细胞表面。 （2）宿主机体的免疫状态：通常群体的免疫水平与易感性呈反比。有机体的免疫状态是决定病毒感染过程的另一个重要因素。病毒侵入体内、侵入后的扩散、在细胞内复制以及最终致病的能力，不但取决于病毒的性质，也取决于有机体的防御结构和防御功能的状态。对病毒感染的免疫和抵抗是完整有机体的一种生理功能，保护机体免于感染或严重感染。 （3）其他物理因子：体温：病毒须在细胞内才能繁殖，须经过体液才能传播，因此，体温对病毒感染必然有直接与间接二方面的作用，直接方面是指体温对体液中病毒的作用；间接作用是指体温对病毒在细胞内复制的影响。温血动物的体温在38℃，有的是39℃，动物病毒繁殖最适温度是37℃左右。一般讲，体温下降有利于病毒的生存，体温上升促使病毒的灭活。如脊髓灰质炎病毒感染KB细胞后，在40C培养的病毒产量比在37℃低250倍。所以体温上升有重要的防御病毒感染作用，而不应只看作病理现象。 营养和年龄因素：无论在临床和实验室都能看到机体对许多病毒感染的反应，都随着年龄的不同而起很大的变化，在新生儿和老年期间尤为明显。这种变化显然与免疫和各种有关的非特异因素都有关。营养不良能够破坏阻挡病毒繁殖、扩散的屏障机制，任何严重的营养不良都将干扰抗体的产生和吞噬细胞的活力。在许多类型的营养缺乏症中，皮肤和黏膜的完整性都受到损害。 病毒致病机制：根据病毒定义，病毒本身不能自主复制，必须进入宿主细胞利用宿主细胞的大分子合成机制和能源供应才能