上皮性肿瘤表达免疫球蛋白的机制和生物学功能研究(中南).docxVIP

项目名称 上皮性肿瘤表达免疫球蛋白的机制及生物学功能研究 推荐单位 中南大学 项目综述 查看 主要完成人 1.曹亚 从鼻咽癌细胞系中克隆出具有恶性转化功能的Tx基因（即Ig κ轻链基因）。根据国内外这一领域的研究进展，提出了本项目的学术思想。以鼻咽癌为研究模型，以上皮性肿瘤异常表达Ig分子为切入点，率领研究团队从信号网络、遗传易感性、免疫学效应等角度，系统地揭示了上皮性肿瘤表达Ig的分子机制及生物学功能，丰富了经典的免疫学理论，对肿瘤的发生发展机制提供了新的启示。对重要科学发现点1-6做出创造性贡献，代表性论文1-12（通讯作者）和代表性论文13（第一作者）。投入本项目研究的工作量占本人工作量的80%。 2.黎明 证实恶性转化基因Tx为一缺乏C区的Ig κ基因，并发现Ig κ轻链的表达水平与宫颈癌的阶段性相关。进一步从生物学功能的角度，证明Ig的表达能促进肿瘤的增殖和生长，并竞争性抑制免疫系统的ADCC效应，为从免疫学角度理解肿瘤细胞表达Ig的意义提供了证据。对重要发现点1-2、6做出创造性贡献，代表性论文1、2、11（第一作者）。投入本项目研究的工作量占本人工作量的80%。 3.刘海丹 以鼻咽癌细胞为模型，发现EB病毒编码的致瘤蛋白LMP1通过促进NF-κB(p52/p65)二聚体和AP-1(c-Jun/c-Fos)二聚体的形成并结合到Ig κ轻链内含子上的增强子iEκ上，上调Igκ轻链的表达。同时LMP1可通过激活ERK信号通路促进转录因子Ets-1结合至Igκ基因3Eκ上，上调Igκ轻链的表达，证明上皮性肿瘤异常表达Ig的分子机制之一是致瘤病毒所致激活的信号转导通路。对重要科学发现点5做出创造性贡献，代表论文4、9、12（第一作者）。投入本项目研究的工作量占本人工作量的80%。 4.胡多沙 发现Ig κ基因上的SNP位点与胃癌、乳腺癌的遗传易感性相关，是胃癌和乳腺癌发病的风险因素。证明上皮性肿瘤表达的Ig是一类缺陷型Ig分子；肿瘤细胞中存在表达在膜上和分泌至胞外的Ig分子，并从信号转导角度证明肿瘤细胞分泌的Ig κ轻链受到EBV-LMP1的调控。为深入探讨肿瘤来源Ig的生物学功能，及其与免疫系统的相互作用提供了新的实验依据。对重要发现点1和3做出创造性贡献，代表论文7、8、10（第一作者）。投入本项目研究的工作量占本人工作量的80%。 5.郑慧 证实多种上皮性肿瘤细胞异常表达和分泌Ig α重链，其重要的表达机制是发生V(D)J重排。发现肿瘤来源的Ig α能促进肿瘤细胞的生长及S期进程，为进一步深入研究肿瘤来源Ig的生物学功能提供了新的实验依据。对重要科学发现点1、4、6做出创造性贡献，代表性论文5、6（第一作者）。投入本项目研究的工作量占本人工作量的80%。 6.任维 证实Ig κ轻链基因上的SNP位点与鼻咽癌的遗传易感性相关，从遗传学的角度揭示了肿瘤细胞异常表达Ig的生物学意义，为研究肿瘤的发生发展提供了新的启示。对重要科学发现点3做出创造性贡献，代表性论文3（第一作者）。投入本项目研究的工作量占本人工作量的80%。 主要完成单位 中南大学 论文、论著目录 查看