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香菇多糖的免疫调节作用及研究进展的论文
作者:林秋莺;姚金梅;陈丽华;林清强
香菇(lentinus edodes (berk)sing)是侧耳科(pleurotaceae)的担子菌,是我国人民餐桌上传统的美味佳肴,也是世界名贵食用兼药用菌之一,它含有多种有效药用组分,尤其是含有调节免疫功能和刺激干扰素形成以及抗肿瘤、抗病毒等功能的香菇多糖(1entinan简称ltn)。[1]
lnt于1969年最先由日本学者chihara 等人从香菇子实体中提取,1986年获日本厚生省批准生产并外销,1988年我国卫生部批准进口,现今我国已有几家国产lnt上市(如南京振中和福州梅峰等)。香菇多糖由于是单一组分,质量易于控制,且具有疗效高,剂量低,毒副作用小等优点,受到医生的青睐。[2]近年来,lnt的广泛药理作用研究取得了很大进展,本文据此对香菇多糖的免疫调节作用进行综述。
一 ltn的理化性质与结构
ltn 为白色或棕黄色粉末,对光和热稳定,能溶于水,水溶液为中性,且具吸湿性,它不溶于甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂中,平均分子量约50 万d 左右。[3]
该多糖的一级结构具有β—d(1→3)连接的毗喃葡聚糖主链,在主链中葡萄糖的c6位上含有支点(每5个d一葡萄糖有2个支点),其侧链是由β—d(1→6)键和β—d(1→3)键相连的d一葡萄糖聚合体组成,在侧链上也含有少数内部β—d(1→6)键。.现己知道:水溶性β—d葡聚糖为线状结构,无长分枝。另一些香菇中的多糖物质由d一葡萄糖、d一半乳糖、d一甘露糖、l一阿拉伯糖、d一木糖所组成,也有来源于深层发酵香菇菌丝体中的a一甘露糖苷,这可能因提取方法和原料(包括香菇来源品种及部位)的不同所致。[1]
二 ltn 的安全性试验[4]
(一)急性毒性试验
ld50 gt; 100 mg/kg (小鼠口服) ,属无毒级物质。
ld50 gt; 1500 mg/kg(小鼠静注) 。
ld50 gt; 2250 mg/kg(小鼠肌注) 。
(二)遗传毒性试验
ltn 对微生物菌株无致突变作用,对小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核率没有影响,对小鼠精子畸形率没有影响。
(三)短期喂养试验
l量,连续6个月试验观察,动物外观、体重、肝功能、肾功能、血常规、病理切片、电镜观察均无明显影响。
三 ltn的免疫调节作用
lin具有免疫调节的作用。它的作用类似一种宿主免疫增强剂,能够刺激关键细胞的成熟、分化和增殖,改善宿主机体平衡,达到恢复或提高宿主细胞对淋巴因子、激素及其它生物活性因子的反应性作用。[5]
白润江等经小鼠免疫功能实验发现,ltn 能显著提高巨噬细胞吞噬作用,可显著提高小鼠外周血e 玫瑰花形成和体内淋巴细胞转化,表明ltn 有提高机体免疫力的作用。[6]ltn 还能增加小鼠脾重,脾切片可见脾滤泡发生中心扩大和产生大量浆细胞。说明lnt 具有增强网状内皮系统,提高识别抗原的功能,使血清蛋白及β- 球蛋白组份显著增加,提高机体的排斥能力,加强体液免疫。
(一)lnt对t淋巴细胞的影响
lnt象其它免疫修饰剂一样,对靶细胞无直接杀伤作用,而是通过宿主自身免疫调节机别发挥抗肿瘤抗感染作用。[7]有动物实验证实,lnt能使荷瘤或感染后机体的免疫应答能力得以提高,其制剂在动物体内筛选实验中能明显促进体外淋巴细胞培养物的转化作用。因此认为,lnt是一种胸腺依赖型t细胞导向并有巨噬细胞参与的免疫佐剂。其免疫作用特点在于识别脾及肝中抗原的巨噬细胞,促进淋巴细胞活化因子(lae)的产生,释放各种辅助性t细胞因子。增强宿主腹腔巨噬细胞吞噬率,恢复或刺激辅助性t细胞的功能。[8]
t 淋巴细胞亚群在机体细胞免疫反应中有着重要的作用,其亚群中cd4+细胞为辅助性t细胞,对细胞免疫起正调节作用,cd8+细胞为抑制性t细胞对细胞免疫起负调节作用。cd4/cd8比值可反映机体细胞免疫功能状态,如cd4/cd8 比值下降即提示机体处于免疫抑制状态。适量的香菇多糖与化学药物、细胞因子合用,调节不同免疫细胞与免疫分子间的相互作用,改变淋巴细胞亚群比例,从而调节机体免疫功能。[9]
(二)lnt对b 细胞的影响
虽然香菇多糖以宿主介导的t 淋巴细胞免疫为主,但在动物实验中有促进b 淋巴细胞合成igg、igm 的能力,并能提高免疫低下者iga、c3 水平,使脾抗体分泌细胞数目及特异性花结形成细胞数目增多。[10]
白润江[11]等报道,通过电镜观察,以及抗体检测结果表明:小鼠脾脏中浆细胞代谢旺盛,电镜显示为内质网扩张,内质网内充满分泌的抗体颗粒,内质网表面亦布满大
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