实验室-稳定性试验概要.pdfVIP

稳定性试验概要 好处 确认产品的效期 遵守法规要求 增强公司信 誉和客户的 信心 保证产品质量、 保证病人安全 效力、安全和完 整性 讨论一下稳定性试验 STABILITY 哪些是决定产品稳定性的 关键因素？ 稳定性试验的原因 －战略 ? 新产品引进 ? 工艺、处方、直接接触包材变更 ? 偏差 ? 产品上市后评估 举例－变更决定树 稳定性试验方案 – 法规（注册）要求（对稳定性有指示作用的测试） ? 关键成分含量 ? 降解物 ? 生物利用度： 溶出度 ? 剂型相关测试：分层（乳剂）、每吸喷量（喷 雾）、分散性（混悬） – 光稳定性 （ICH Q1B） ? 针对于特定地变更，如：进行光敏感产品的包装材 料变更（ICH @ 25 ℃±5℃） ? 1.2 mio Lux hr, 200 Watt hr/m2 ? “黑暗”对照，不推荐 – 使用稳定性 （CPMP/QWP/2934/99） ? 考察多剂量包装 ? 从开始使用，到效期 稳定性试验方案 – 考察储存环境： 稳定性试验方案 – 矩阵 ? 单一包装和效力产品： 减少1/3 减少1/2 减少2/3 稳定性试验方案 – 矩阵 ? 多包装和效力产品： 减少1/2 稳定性试验方案 – 矩阵 ? 可以做矩阵的因素 ? 不可以做矩阵的因素 – 效力（处方一样） – 效力（处方不一样） – 剂型 容器尺寸 – – 储存环境 – 装量 – 测试项目（pH、相关物质） – 稳定性研究中间时 – 稳定性研究开始、结束点 间点 – 加速、压力研究 – 长期研究 注意：试验愈少，数据的偏差就愈大，可能获得的效期 就愈短 （Low 95％ CL limit intersect the LSL） 稳定性试验方案 – 括号blanketing ? 可以做括号的因素 – 效力 – 包装规格装量 – 装量 注意：试验愈少，数据的偏差就愈大，可能获 得的效期就愈短 计划和测试时间 ? 样品放入时间放行测试后30d，T0 ＝ 放行数据 ? 样品放入时间放行测试后30d,90d; T0 = 放行数据 +说明 ? 样品放入时间放行测试后90d；T0 ≠放行数据 ?样品从取出稳定性箱到实验间的时间窗 样品从取出稳定性箱到实验间的时间窗 样品移出后置 25 ℃ OOS ? 某个时间点的数据偏离预计的稳定性趋势 ? 标识量偏离5% （绝对）起始值，或不合格 ? 降解产物超标准 ? 外观不合格（加速稳定性除外） 研究结果评估 ? 用95％置信限下限评估有效期 ? 将不同批号的数据（p0.25）一起进行计算 ? 当有加速数据时，可以对长期数据曲线进行 有限的外推 ? 但是多数情况下，当不同时间点数据变动不 大时，不用统计学工具 要点 ? 稳定性试验的原因 ? 新产品引进 ? 工艺、处方、直接接触包材变更 ? 偏差 ? 产品上市后评估 ? 使用有稳定性指示作用的项目 ? 定期产品回顾应包含稳定性 ? OOS结果 ? 按SOP进行调查 ? 检查对已有效期