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2013届 　　 　　　 　　　　　 分类号：R914 　　　　　　　　　　　　　　　　　 单位代码 ：10452 毕业论文（设计） 吡咯烷类基质金属蛋白酶抑制剂的设计、合成 　　　　　　 姓 名　 张艳 　　　　　 学 号　　　 200908120206 　 　　　　　 年 级　 2009级 　 　　　　　 专 业　　　　 制药工程 　　　　　 系　（院）　　 化学化工学院 　　　　　 指导教师　 刘凤志 2013年 4 月 28 日 化学化工学院2013届本科毕业论文（设计） PAGE  I 目 录 题目：吡咯烷类基质金属蛋白酶抑制剂的设计、合成 中文摘要 1 Abstract 2 1引言 3 1.1基质金属蛋白酶的家族简介 3 1.2基质金属蛋白酶的功能与结构 4 1.2.1基质金属蛋白酶与恶性肿瘤的关系 5 1.2.2目前已鉴定的基质金属蛋白酶 6 1.2.3基质金属蛋白酶的功能 7 1.2.4基质金属蛋白酶的生理调控 7 1.2.5基质金属蛋白酶的激活 8 1.2.6 基质金属蛋白酶水解底物机理 8 1.3基质金属蛋白酶抑制剂 10 2 合成路线 11 3合成实验 12 3.1试剂与药品 12 3.2实验仪器 13 3.3化合物的合成 13 3.3.1 4-羟基脯氨酸甲酯盐酸盐制备 13 3.3.2 3, 4, 5－三甲氧基苯甲酸的制备 13 4讨论 14 参考文献 15 谢 辞 17  化学化工学院2013届本科毕业论文（设计） PAGE  PAGE 1 吡咯烷类基质金属蛋白酶抑制剂的设计、合成 摘 要：基质金属蛋白酶是一类依赖锌离子的内肽酶，在细胞外基质的降解和重建过程中起重要作用，其活性由内源性组织金属蛋白酶抑制剂调控。其间的微妙平衡在许多病理条件下被打破。基质金属蛋白酶已被证明在肿瘤生长、侵袭、转移和癌组织血管生长中发挥着关键的作用，与侵润性肿瘤的恶性表型及癌症病人的不良预后密切相关，抑制该酶活性就能有效地控制肿瘤的发生、发展和转移。因此，基质金属蛋白酶抑制剂有望发展成为一类新型的癌症治疗药物。 本论文以4-羟基脯氨酸和3,4,5-三羟基苯甲酸、肉桂酸为主要原料，经甲基化、酯化、缩合、甲磺酰化、酰化等反应合成目标化合物。 关键词：合理药物设计、基质金属蛋白酶抑制剂、吡咯烷衍生物、化学合成、抗癌活性 PAGE 17 THE DESIGN AND SYNTHESIS OF PYRROLIDINES MMPIS Abstract：The matrix metalloproteinases (MMPs) are a family of zinc-dependent endopeptidase involved in the degradation and remodeling the extracellular matrix protei. Chronic stimulation of MMPs activities due to an imbalance in the levels of MMPs has been implicated in the pathogenesis of a variety of diseases . The MMPs which have been proved to play key roles in the processes of tumor growth, invasion, metastasis and angiogenesis , are frequently overexpressed in malignant tumors, and have been associated with an aggressive malignant phenotype and poor prognosis in patients with cancer. Thus it is believed that the growth and metastasis can b