维生素D和骨关节炎的研究进展.doc

维生素 D 与骨关节炎的研究进展 OA 是由于关节软骨完整性破坏及关节边缘骨赘形成和软骨下骨板病变，导致关节症状和体征的一组异质性疾病，是中老年人的常见病、多发病，是造成局部疼痛、关节功能丧失的主要原因之一。 OA 发生的危险因素包括性别、年龄、肥胖、遗传、外伤、关节过度承重等，但具体的发病机制尚不明确。近年来有研究表明，维生素 D 与 OA 发病机制、影像学改变、关节症状及治疗等方面均有关，现就相关研究进展作一综述。 1 维生素 D 在 OA 发病中的作用 1.1 维生素 D 与维生素 D 受体 (vitamin D receptor，VDR)：维生素 D 是脂溶性维生素，属于类固醇化合物，可以从食物中提取，即外源性维生素 D，也可由皮肤中的 7- 脱氢胆固醇，经日光中的紫外线照射转变为胆骨化醇，即内源性维生素 D。维生素 D，本身没有生物活性，需要经过肝脏及肾脏羟化后形成有活性的 1，25- 羟基维生素 D3[1，25(OH)2D3]。 而 25- 羟基维生素 D3[25(OH)2D3] 作为活性维生素 D 的一种贮存形式和转运形式，虽不具有生物活性，但其血浆浓度是 1，25(OH)2D3 的 1 000 倍，是目前研究的主要测定对象。维生素 D 是调节体内骨代谢的重要激素之一，可通过促进破骨细胞前体细胞分化为破骨细胞，刺激骨吸收、调控骨重建。维生素 D 还参与调节细胞分化、增殖、凋亡以及血管生成。 VDR 是介导有生物活性的维生素 D 发挥生物效应的核内生物大分子，属于类固醇激素受体，其功能反映了活性维生素 D 的功能。 VDR 在人体内广泛分布，如甲状旁腺、肠道、肾脏、骨骼、血液、淋巴系统等。在肠道、肾脏和骨骼参与钙磷代谢，在淋巴系统中参与调节系统免疫。维生素 D 及维生素 D 受体在骨代谢的机制中，既能增强成骨细胞活性，促进骨的矿化和形成，又能增强破骨细胞活性，促进旧骨吸收。 1.2 维生素 D 缺乏与 OA 的发病：OA 可以影响整个关节组织，包括关节软骨、软骨下骨板、半月板、韧带、关节囊、滑膜、关节周围肌肉。维生素 D 通过 VDR 对于骨、软骨、肌肉发挥着多种生物学效应，并且对这些组织可起到保护作用。 而体内维生素 D 的缺乏可以导致血管平滑肌的增殖、内皮细胞功能障碍、增加炎症反应，这些在 OA 的??病中都发挥着重要的作用。有研究表明，维生素 D 的缺乏与 OA 的发病有关。血浆中维生素 D 水平的缺乏与 OA 的发病率之间的关系，不同部位的 OA 表现不一致。 Heidari 等究发现，OA 患者血浆中 25-(OH)D 的水平明显降低，与健康对照组相比，维生素 D 缺乏、维生素 D 不足所占的比例明显高于健康对照组。 结果显示，调整性别和年龄后，发现在 60 岁之前血浆中维生素 D 的缺乏与 OA 的患病率有着很大的关系，血浆中维生素 D 的缺乏与膝 OA 呈正相关，低水平的维生素 D 可增加膝 OA 的风险，即 25-(OH)D 的缺乏是膝 OA 的危险因素之一。 Chaganti 等研究认为，与维生素 D 充足的男性相比，维生素 D 缺乏的男性更易患髋 OA；然而 Konstari 等研究认为，血浆中 25-(OH)D 的水平与膝 OA 或髋 OA 的发生没有明显的相关性。 Kalichman 和 Kobyliansky 研究同样认为，较低水平的 25-(OH)D 与手 OA 的发生没有明显的相关性。由此可见，维生素 D 水平与 OA 发病率的关系存在争议，但不能除外出现差异的原因是采用的研究方法不同造成的。 Heidari 等和 Chaganti 等的研究结果是建立在病例对照研究基础之上，而 Konstari 等及 Kalichman 和 Kobyliansky 的研究结果是建立在横断面调查基础之上。 2 维生素 D 与 OA 影像学改变 软骨下骨的局部改变，在 OA 病情进展中扮演着十分重要的角色，流行病学研究证实骨质量，如骨密度、骨流失等都与 OA 的发生及发展有关。维生素 D 的水平影响着骨的质量，有研究假设，维生素 D 的水平可以影响 OA 的病情进展。软骨结构的改变可以根据影像学检查结果来评价，主要的检查方法有 X 线和 MRI。 2.1 维生素 D 与 X 线：有证据表明，根据 K-L 分级标准 (kell-gren-lawrence grading system)，血浆中低水平的 25-(OH)D 与放射学 OA 的进展有关。 在一项调查血浆中维生素 D 水平对膝 OA 进展和放射学表现变化的影响，以及骨密度是否在对它们的影响起重要作用的研究中，Bergink 等对 48 例患者（男女比为 1.38:1）进行长达 6.5 年的随访，结果发现：在女性中，血浆中低水平的 25-(OH)D