药动学-54学时.pptVIP

研究内容： 1. 药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄 2. 药物在体内随时间变化的规律;一、 药物分子的跨膜转运;㈠ 被动转运（passive transport）：down hill;2. 简单扩散（脂溶性扩散）：药物最常见的转运方式 定义：脂溶性药物直接溶于细胞膜的脂质层而转运 特点：不耗能、不需载体、无饱和性和竞争性抑制 影响因素：药物方面（分子量、脂溶性、解离性…） 转运环境方面（转运面积、血流、pH…） ;pKa是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值。 pH值↑, 弱酸性药解离↑, 转运↓, 弱碱性药解离↓, 转运↑。;*;被动跨膜转运图示;1.某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速药物排出体外？;3. 易化扩散 定义：借助细胞膜上的载体顺浓度差转运 特点：不耗能、需载体、有饱和性和竞争性抑制 举例：葡萄糖、铁、VitB12、甲氨蝶呤;吸收 分布 代谢 排泄;㈠ 吸收(absorption)：给药部位→血循环 1. 影响因素：① 影响简单扩散的各因素 ② 给药途径：静脉给药无吸收过程 静脉?吸入?舌下?直肠?肌注?皮下?口服?皮肤;㈡ 分布(distribution)： 血循环→组织器官 1. 影响因素： ① 血浆蛋白结合率：多与白蛋白结合 结果：暂时失活，储库作用，药物间相互作用。 ②体内屏障 血脑屏障：阻碍大分子、水溶性或解离型药物通过。 胎盘屏障：无屏障作用，孕妇用药应审慎。 血眼屏障：眼部用药多以局部用药为好。 ③其他：器官血流量、组织亲和力、pH调控 2. 评价参数： 表观分布容积（Vd）;血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB);㈢ 代谢(metabolism)：化学结构的改变，又称生物转化 药物体内消除的重要途径 注：代谢≠灭活 1. 作用：灭活(绝大多数药物)、活化、利于排泄 2. 主要部位：肝脏 3. 步骤：两相 Ⅰ相反应——氧化、还原、水解 Ⅱ相反应——结合 4. 主要酶系：肝药酶(细胞色素P450单氧化酶系, CYP450) 特点: 专一性低,活性有限,个体差异大,可被诱导和抑制 酶诱导剂(加快代谢, 药效减弱)：巴比妥、苯妥英钠、利福平… 酶抑制剂(减慢代谢, 药效增强)：氯霉素、西米替丁、异烟肼… ;㈣ 排泄(excretion)：原形或代谢物排出体外 1. 肾脏：肾小球滤过 肾小管主动分泌：丙磺舒和青霉素 肾小管重吸收：改变尿液pH值可减少重吸收 2. 消化道：肝脏、胆汁、小肠间的循环称肝肠循环 3. 乳汁：弱碱性药物可排泄 4. 其他：;*;给药途径与药时曲线; 一室模型 最简单的房室模型，给药后药物瞬时全身各体液和组织达到动态平衡 ;一室模型;瞬时血药浓度衰减规律：dC/dt=-keCn 1. 一级消除动力学：n=1即dC/dt＝-keC?Ct= C0e－ket 特点: 恒比消除; 半衰期恒定, t1/2=0.693/ke; 血药浓度对数与时间呈直线关系, 呈线性消除 2. 零级消除动力学：n=0即dC/dt＝-k0 ?Ct= -k0t+C0 特点: 恒量消除; 半衰期不定, t1/2=0.5C0/k0, 非线性 ;时间;;*;2. 生物利用度（bioavailability, F） 药物吸收进入血循环的相对量和速度，即 F=(A/D)×100%（A为体内药物总量, D为用药剂量）;三个药厂生产的地高辛;3. 表观分布容积(Vd) 体内药物按所知血药浓度在体内均匀分布所需体液容积;4. 清除率 (clearance, CL) 单位时间内多少容积血浆中的药物被机体清除， 反映肝肾功能，单位：L/h或ml/min CL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其它 计算公式： CL =keVd=A/AUC=FD/AUC ;5. 稳态血药浓度(Css) 以一定时间间隔，以相同的剂量多次给药，则在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平，即为稳态浓度。 ;稳态;时间;Time