GMP偏差变更等学习内容.docVIP

一．GMP部分 1.企业应采取适当措施，避免传染病或体表有伤口的人员从事直接接触药品或对药品质量有不利影响的生产。 2.企业应采取措施保持人员良好的健康状况，并有健康档案。所有人员在招聘时均应接受体检。初次体检后，应根据工作需要及人员健康状况安排体检。直接接触药品的生产人员应每年至少体检一次。 3.企业应采取适当措施，避免传染病或体表有伤口的人员从事直接接触药品或对药品质量有不利影响的生产。 4.应限制参观人员和未经培训的人员进入生产区和质量控制区；不可避免时，应事先就个人卫生、更衣等要求进行指导。 5.任何进入生产区的人员均应按规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。 6.进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。 7.生产区、仓储区应禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。 8.操作人员应避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备的表面。 9.药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。 10.生产设备不得对药品有任何危害，与药品直接接触的生产设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应或吸附药品，或向药品中释放物质而影响产品质量并造成危害。 11.纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70℃以上保温循环。 12.不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的每个包装容器上均应有清晰醒目的标志，并存放在足够安全的隔离区内。 13.记录应留有数据填写的足够空格。记录应及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦掉。 14.记录应保持清洁，不得撕毁和任意涂改。记录填写的任何更改都应签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应说明更改的理由。记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，而应作为重新誊写记录的附件保存。 15.每批产品均应有相应的批生产记录，可追溯该批产品的生产历史以及与质量有关的情况。 16.批生产记录应依据现行批准的工艺规程的相关内容制定。记录的设计应避免抄录差错。批生产记录的每一页应标注产品的名称、规格和批号。 17.原版空白的批生产记录应经过生产管理负责人和质量管理负责人的审核和批准。批生产记录的复制和发放均应按照批准的书面程序进行控制并有记录，每批产品的生产只能发放一份空白批生产记录的复制件。 25.药品生产用水应适合其用途，应至少采用饮用水作为制药用水。各类药品生产选用的制药用水应符合《中华人民共和国药典》的相关要求。 26.饮用水应符合国家有关的质量标准，纯化水、注射用水应符合《中华人民共和国药典》的质量标准。 28.去除内毒素的几种方法：①、干热法250℃×45分钟以上。②、酸碱法 酸法氧化，碱法水解，主要应用于玻璃容器的去除热原。③、蒸馏法。④、吸附法，活性炭用量为0.1%～0.2%。⑤、超滤法。⑥、使用离子交换法、凝胶过滤法、微波、反渗透等也可去除内毒素。 二．管理标准部分 1.偏差是指偏离已批准的程序（指导文件）或标准的任何情况。如偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等情况。 2.根据偏差的性质、范围及对产品质量潜在影响的程度将偏差分为重大偏差、中等偏差和微小偏差。 3.变更是指即将准备上市或已获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。 4.根据变更对产品质量的影响程度，将变更分为主要变更和次要变更；根据变更是否涉及注册，将变更分为涉及注册的变更和不涉及注册的内部变更；根据变更的时限，将变更分为永久变更和临时变更。 5.变更的主要范围包括但不局限于设备、厂房、设施、物料、生产工艺、人员等内容。 6.各单位文件管理人员在文件批准后，应对本单位使用的空白记录按批准文件中的记录内容和格式进行编制，公司通用空白记录及记录附页由质量监督处统一进行编制，在空白记录上方增加记录页眉格式，作为原版空白记录。 7.各单位应严格按受控的专用记录样张进行复制。各单位不能私自打印未经受控的空白记录使用。 8.当发放的空白记录在使用过程中因书写内容较多填写不开时，严禁自行使用空白纸张进行填写。记录填写人应向该单位文件管理人员领取空白记录附页，由文件管理人员按受控流水号依次发放。 9.原版空白记录编制好后，由各单位记录编制人填写《原版空白记录审批记录》，空白记录生效日期和相应文件生效日期一致。 10.批准后的原版空白记录，由质量监督处文件管理员在每张原版空白记录的右下方加盖红色“原件??章后再进行复制，并在空白记录样张右下方加盖“QA控和单位代号”红色印章受控标识，作为空白记录样张，发放给各使用单位文件管理人员，并做好《空白记录样张复制、发放、收回台账》。 11.批生产记录