26章 治疗CHF的药物1-ym是.pptVIP

第二十六章 治疗心力衰竭的药物Drugs used in heart failure ;;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.; 心力衰竭（heart failure，HF），又称充血性心力衰（congestive heart failure），在静脉回流正常的情况下，由于心排出量绝对或相对减少，而不能满足机体代谢需要所致以循环障碍为主要病理过程的综合症。;;第一节 CHF的病生学和治疗药物分类 一、CHF时心肌功能及结构变化 （一）功能变化： 力↓、HR↑、前后负荷↑、耗O2↑、 心肌收缩与舒张功能障碍。 （二）结构变化： 心脏重构(cardiac remodeling) 心肌细胞肥大、凋亡 细胞外基质↑→心肌组织纤维化;二、CHF时神经内分泌变化;三、CHF时β受体信号转导的变化 1、β1-R下调 2、β1-R与Gs蛋白脱耦联或减敏 Gi蛋白数量↑活性↑ Gs/ Gi比值下降 对β1-R激动药的反应性降低 3、AC活性↓→cAMP↓→Ca2+↓ 4、G蛋白耦联受体激酶活性↑;RAAS系统激活; 治疗CHF药物分类：;第二节 RAAS抑制药;④血流动力学影响 外周阻力↓、CO↑、HR略↓、LVEDP↓ 肾血流量增加 ⑤抑制交感活性 AngⅡ↓→NE释放↓和交感中枢抑制 ⑥其他：恢复β受体数目、Gs蛋白↑、AC活性提高、血中儿茶酚胺和AVP含量降低;【临床应用】; 二、AT1-R阻断剂氯沙坦 (losartan) 缬沙坦 (valsartan);三、抗醛固酮药 螺内酯 作用机制： 1、排钠利尿 2、抑制心血管的增殖重构 3、NE游离浓度降低，减少NE诱发的冠脉痉挛和心律失常。;第三节 利尿药;【临床应用】; 第四节 β受体阻断药 美托洛尔 卡维地洛 20世纪70年代中期开始应用 大量研究证实，β1受体阻断药若无禁忌证 对CHF合用地高辛、ACEI 、利尿药能明显改善症状，降低死亡率。;β受体阻断药治疗CHF的依据是：;【治疗CHF的机制】;③上调β受体数目，改善β受体对儿茶酚胺的敏感性 ④卡维地洛阻断α1受体、抗氧化作用。 2、抗心律失常和抗心肌缺血作用 【临床应用】 主要用于扩张型心肌病和缺血性CHF 改善心功能，阻止恶化，减少心律失常和猝死;【注意事项】 初期Bp↓，HR↓，充盈压↑，CO↓ 心功能恶化 1、正确选择适应症，（严重心衰禁用） 对扩张型心肌病所致CHF疗效最好 2、奏效缓慢（3个月） 3、宜从小剂量开始 4、合用利尿药、ACEI和地高辛; 美托洛尔 选择阻断β1- R，无内在拟交感活性。 卡维地洛 阻断β1 β2- R和α1-R 清除氧自由基，抑制脂质过氧化反应。 【禁忌症】 严重心衰、窦缓、房室传导阻滞、低血压、支气管哮喘 ; 第五节 强心苷类;强心苷的化学结构：强心苷= 苷元 ＋ 糖 （甾核、不饱和内酯环） （葡萄糖、稀有糖）;[体内过程]; ;正性肌力作用机制;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;2.减慢心率（负性频率作用，negative chronotropic action）;3.对心肌电生理特性的影响 （1）自律性: ①窦房结：自律性? 迷走兴奋?K+外流? ②浦肯野纤维：自律性? 细胞内失K+;（2）传导性;（3）ERP;二、对神经内分泌的影响;三、对肾脏的作用;四、对血管的作用;[临床应用];3)肺心、心肌炎、甲亢、贫血、维生素缺乏所致：差且易中毒 4)对心肌外机械因素(缩窄性心包炎、心包填塞)及重度二尖瓣狭窄、主动脉瓣狭窄所致：无效;2、某些心律失常 1）心房颤动 2）心房扑动：用强心苷时，缩短心房不应期，使扑动变为颤动。 3）阵发性室上性心动过速 　　抑制房室结，增加隐匿传导，使较多的冲动消失在房室结中，减慢心室率。;[不良反应及防治] ★;①快速型：室早（中毒先兆） 二联律, 三联律, 室速, 室颤;二、中毒防治 １、预防 ①避免、纠正各种诱发因素： 低血钾、低血镁、高血钙、缺氧、合用某些药物等。 ②警惕先兆症状 （黄视、绿视、早搏、窦缓） 及时停用强心苷