对FLD认识的关切点.PDF

对FLD认识的关切点 上海交通大学医学院附属仁济医院 上海市消化疾病研究所 上海市脂肪肝诊治研究中心 曾民德 Renji hospital Renji hospital FLD内涵关切点 FLD最显著病理变化是肝细胞脂肪变性，脂肪肝是亚临床炎症状态 发源处 Day的ALD/NAFLD二次打击统一发病机理学说，也适于解释其他生 物应激引起的FLD 遗传易感性不仅对个体相关致病因子起允许/修饰效应，影响肝病 /系统性病变进展，对环境因素及特定生活方式也有影响。 氧化应激-线粒体（MC）/内质网（ER）应激是FLD细胞损伤的基本 机理，糖脂毒性及CYP2E1依赖性途径是诱致这些应激性损伤的主 要原因 FLD作为线粒体疾病既介导了脂变-炎症-纤维化-癌肿的发生，也 介导了FLD与代谢综合症（MS）的关联 Day 06,Kaplowiz 06,cortez-pinto 07,Alisi 07,Cassiman 08 Renji hospital Renji hospital ALD与NAFLD的临床-病理生理差异 ALD NAFLD 氧应激-MC/ERS诱因 酒精,CYP2E1,LPS-TLR4 IR、脂肪毒、细胞因子 肝脂变类型 大泡型/小泡型， 大泡型， 脂变分布 带3 （CYP2E1活跃） 带3/带1 （TCA活跃） 脂肪性肝炎 可无AH呈进展性纤维化 需经NASH进入肝硬化 PPF/胆管增生 多见 少见 核糖原化 少见 多见 自然病程肝硬化% 10% 1-4% HCC发生 相关 可能相关 代谢状态 高代谢状态 能量储存 临床相关表现 营养不良、YLL/YLD ↓ 乏力、肥胖/DM相关表现 与MS的关联 高血压 四联症及其他组分 死亡率相关因素 肝病相关死亡 MS/CVD相关死亡，肝病相关死亡 YLL yeaxs of lifelose;YLD yeaxs of life disability Renji hospital Renji hospital 酒精性肝病的自然史 5-40年的自然病程 FL：60%-100% ASH：由FL中的20-40%进展 肝硬化 由ASH中的20-40%进展 由FL中的8-20%直接进展 HCC：由肝硬化中的4-5%进展 ALD肝病相关死亡 20年左右逐步提高 35年以上明显增加 Ganni 08，Tsukamoto09 Renji hospital Renji hospital NAFLD自然史