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第一节 高血压病的发病机制 一. 概念 高血压是以体循环动脉压升高为主要表现的临床综合症，是最常见的心血管疾病之一。;高血压的诊断标准（1999年、WHO/ISH）;高血压可分为原发性高血压和继发性高血压； 原发性高血压患者约占高血压患者的90%其发病机制尚不十分清楚。 继发性高血压系某些疾病的症状或药物副作用的表现，如肾动脉狭窄、主动脉缩窄、妊娠高血压、药物（如甘草）、内分泌疾病（如嗜铬细胞瘤等）引起的高血压等。 ; 高血压分型 舒张压（mmHg） 收缩压（mmHg） 正 常 6085 90130 正常高值 85～89 130～139 Ⅰ期 90～99 140～159 Ⅱ期 100～109 160～179 Ⅲ期 ﹥110 ﹥180 高血压危象 ﹥110 200;;　二、 精神、神经与体液因素 1.精神紧张→大脑皮层的兴奋、抑制平衡失调→交感神经活动↑→儿茶酚胺类介质释放↑→小动脉收缩及血管平滑肌细胞增生→高血压 2.交感神经活动↑ →肾素↑ →高血压 ;　三、膳食因素 调查不同人群摄入钠盐量的研究发现，每日食盐量7～8g以上者患病率高。每日食盐量少于6g者不易发生高血压。 而高钠低钾、低钙饮食也易发生高血压。;四、肥胖与胰岛素抵抗 　体重增加与血压增高密切相关，肥胖常伴胰岛素受体功能障碍、胰岛素降解障碍、二者使胰岛素水平升高。 ;高胰岛素血症使血压升高的原因： 1、交感神经活动增强。 2、肾小管对钠的重吸收增加。 3、使细胞内钠、钙浓度增加。 4、刺激血管壁增生肥厚。 ;五、肾素---血管紧张素系统（RAS）肾素---血管紧张素系统可以使小动脉收缩,外周血管阻力增加,并可使醛固酮分泌增加,引起水钠潴留 。组织肾素---血管紧张素系统比循环RAS对高血压的发生、发展更重要。; ;第二节 抗高血压药物新进展;一、目前临床一线抗高血压药物 利尿药（氢氯噻嗪、呋噻米等。） α受体阻断药 β受体阻断药 钙拮抗药 血管紧张素转换酶抑制药（卡托普利） 血管紧张素 Ⅱ（AngⅡ）受体阻断药;1．利尿药: 氢氯噻嗪（双克） 【药理作用】 ①初期：排钠利尿→血容量减少。 ②后期：血管平滑肌细胞内少钠→Na+-Ca2+交换→细胞内Ca2+减少→血管舒张。 ③诱导扩血管物质如PG、缓激肽等的产生。 ;2. α受体阻断药：哌唑嗪 prazosin特点只阻断α1，不影响α2受体。 【临床应用】  适于中度以上高血压及伴肾功不良者、CHF伴高血压者、伴高血脂的高血压者。 【不良反应】 首剂现象；鼻塞、嗜睡等。;※ 特拉唑嗪 作用同哌唑嗪，但药效持续时间长；可轻度增加心率；可单用或与其他降压药合用。 松弛膀胱出口平滑肌及前列腺平滑肌，改善尿潴留；治疗前列腺肥大症。;3．Β受体阻断药： ①阻断中枢β受体： ②阻断心脏β受体： ③阻断肾脏球旁器β受体： ④阻断外周突触前膜β受体：抑制正反馈作用而使交感递质释放减少。  ※（降低压力感受器敏感性、促进PG合成有助降压）;普萘洛尔 propranolol（心得安）【作用与应用】降压缓慢、平稳，不易产生体位低压。对心输出量偏高或肾素增高者效果好；伴冠心病、脑血管病尤宜；个体差异大。哮喘、慢支炎、肾功不良等慎用。美托洛尔和阿替洛尔对β1有较高选择性，对支气管影响小；卡维洛尔作用强。 ;α、β受体阻断药： 拉贝洛尔 labetalol具α、β受体阻断作用 阿罗洛尔，可阻断α及β受体，但阻断α受体的作用较弱，阻断α受体与β受体的比为1∶8，故其体位性低血压作用甚弱。 ;4. 钙拮抗药：  阻断心、脑及血管壁细胞Ca2+内流，减轻细胞内Ca2+负荷；对心、脑缺血有保护作用。 硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平、维拉帕米等。 ; 硝苯地平、尼群地平 硝苯地平降压时伴心率加快、搏出量增多、血浆肾素活性增高；用于轻、中度高血压。 尼群地平对心脏作用较弱，能舒张冠状血管，增加冠脉流量；用于各型高血压。;5. 血管紧张素Ⅱ转化酶抑制剂（ACEI） 卡托普利 Captopril【作用机制】 ①抑制转化酶，引起动、静脉舒张而降压。 ②减少缓激肽降解而舒血管。 ③促排钠：减少醛固酮分泌、扩张肾血管。; ※ 依那普利、贝那普利 均为前体药，经转化后发挥效应；t1/2约11小时，口服给药一日一