激素作用机理-1是.ppt

激素作用的分子 生物学机制;激素的分类;b;b;b;b;b;激素的合成和释放;激素的作用特点;1) Endocrine Signaling;Classification of Hormone Receptor;Classification of Hormone Receptor;Classification of Hormone Receptor;激素-受体的作用原理;激素-受体的作用原理;一、激素为第一信使与靶细胞膜上的特异性受体结合 二、激活膜上的腺苷酸环化酶系统 三、在Mg2+ 的存在下使ATP转化为cAMP, cAMP作为 第二信使 四、cAMP激活蛋白激酶系统，从而发挥各种功能;第二信使学说的新认识;Characteristics Properties of Principal Types ;R;P;Exterior;(一)、G蛋白(GTP-dependent regulatory protein or GTP-binding signal-transducing proteins, G-proteins)与腺苷酸环化酶的激活 ;NH3+; 根据核苷酸和氨基酸序列的类似性G蛋白受体可分为三类：;Signaling Pathway Leading to Activation of Transcription ;Gg;GDP;Tertiary structure of the Gs protein and location of important amino residues;垂体生长激素（GH）瘤: 约有40%的GH瘤伴有GNAS1外显子8和9的Arg201或Gln227突变，造成内源性GTP酶活性增强和催化GTP水解能力降低，结果腺苷酸环化酶被持续激活。 McCune-Albright综合症（MAS）: 此病以性早熟、位于身体中线一侧单发或多发性皮肤牛奶咖啡样色素沉着斑、多发性囊性骨纤维发育不良为特点。 其他内分泌腺体疾病： 包括甲状腺、肾上腺和垂体等伴功能亢进的增生或肿瘤与GNAS1突变有关。;McCune-Albright Syndrome; Albright遗传性骨营养不良（Albright hereditary osteodystrophy, AHO）: 由于GNAS1突变所致。AHO患者以骨骼发育缺陷（身材矮小和缺指、趾）、皮下骨化、向心性肥胖、扁鼻梁、过距症和智力发育不良为特征，其中伴有多发性激素抵抗的母性遗传性AHO也称之为假性甲旁减IA型（pseudohypoparathyroidism type IA, PHPIA），父性遗传的AHO也称之为假假性甲旁减（pseudopseudohypoparathyroidism, PPHP）。 GNAS1突变类型在AHO患者中多种多样，除外显子3外，其他外显子均有突变的报道。其中外显子7中4-bp缺失型突变发生频率最高，至少有139个家族性突变报道。GNAS1突变引起Gαs蛋白活性和mRNA表达量下降。此外，受体突变会造成腺苷酸环化酶的激活受阻，受体C末端的突变还会引起Gαs蛋白与偶联的甲状旁腺素（PTH）受体结合力降低等疾病。 ;Albright Hereditary Osteodystrophy, AHO;GPCRs参与的信号传导功能至少在3个水平受到调节:偶联受体、 G蛋白和 效应酶功能异常： 在偶联受体水平，第一种机制是通过改变受体构象影响与G蛋白之间的 相互作用。其他两种机制均为受体的失敏感化。 1. 促甲状腺激素（TSH）受体突变导致G蛋白持续激活引起部分孤立性 毒性甲状腺腺瘤; 2. LH/hCG受体第六个跨膜区或第三个胞内环的突变通过激活Gas蛋白导 致睾丸Leydig细胞分泌睾酮增加，造成男性性早熟。 而部分GPCRs的突变则导致激素分泌不足性疾病。 1. 部分甲状腺机能减退症和TSH抵抗综合征是由于TSH受体突变造成的; 2. LH受体（第3个胞内环）的Arg554Stop纯合子突变导致提前出现终止密 码子（TGA），以及第7个跨膜区Ser616Tyr纯合子突变均可导致患者 卵巢和睾丸功能减退。男性患者表现为睾丸发育不良，男性假两性畸形 。这些患者均为GPCRs突变后不能有效的激活G蛋白，引起靶器官激素 分泌不足和性腺发育不良。 ;NH3+;腺苷酸环化酶（AC）的分型、组织分布和调节;b;Adenylyl cyclase Catalytic fragments;Metabolic Responses to Hormone-Induc