第六章 胶囊剂与滴丸剂是.ppt

第六章 胶囊剂和滴丸剂;第一节 胶囊剂 ;胶囊剂的分类 ;肠溶胶囊剂：指不在胃而只在肠中释放的硬胶囊剂和软胶囊剂。 结肠靶向胶囊剂：即采用仅能在结肠部位溶解或酶解的高分子材料制成的胶囊，药物仅在结肠部位释放出来，达到一种靶向给药的效果。 ;胶囊剂的特点 ;药物的生物利用度高;可弥补其它固体剂型的不足;可延缓药物的释放和定位释药;缺点 ;胶囊壳的原料 ;以骨骼为原料制得的骨明胶，质地坚硬，性脆且透明度差；以猪皮为原料制得的猪皮明胶，富有可塑性，透明度好。 为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想。 ;明胶的理化性质 ;分子量 ;荷电性 ;粘度 ;胶凝和凝胶强度（冻力） ;线性高分子的形状越不对称，分子量越大，分子链越长，越容易发生胶凝，冻力也越大 明胶的质量越纯，含水解产物越少则其冻力也越高 明胶溶液浓度为2％～20％时，???冻力与浓度平方成正比 A型明胶和B型明胶混合时可以使冻力增加；用甘油代替水，也可以使冻力增加，并可降低胶壳的吸湿性 ;凝冻点和凝冻时间 ;明胶的质量要求 ;2、明胶代用品 ;胶囊剂的制备－－硬胶囊剂 ;加入甘油、山梨醇作为增塑剂，用量低于5％ 加入2％～3％二氧化钛作为遮光剂 加入色素作为着色剂 加入0.2％对羟基苯甲酸酯作为防腐剂，也可将其甲酯与丙酯按4：1混合使用 加入少量表面活性剂以利于胶壳成型及光泽 加入琼脂以增加胶液的冻力，减少其流动性 ;空胶囊的生产工艺包括溶胶→蘸胶(制胚)→干燥→拔壳→切割→整理等六个工序，主要由自动化生产线完成。生产环境应达10000级，温度10～25℃，RH35%～45%。 ;先称取明胶，用蒸馏水洗去表面灰尘，加蒸馏水浸泡数分钟，取出，淋去过多的水，放置，使之充分吸水膨胀后，称重。 移置夹层蒸汽锅中，逐次加入增塑剂、防腐剂或着色剂以及足量的热蒸馏水，70℃以下加热熔融成胶液，再用布袋（约150目）过滤，滤液于60℃静置，以除去泡沫，澄明后备用 ;蘸胶翻转制坯 ;干燥 ;2、空胶囊的规格与质量 ;空胶囊的质量要求;应无臭、无味 含水量应在12%－15% 应有一定的强度和弹性，轻捏囊帽、囊体切口使成合缝应不破碎 于37℃水中振摇15分钟，应全部溶散 透明空胶囊灰分不得超过2.0%；半透明空胶囊在3.0%以下；不透明空胶囊在5.0%以下 不得检出大肠杆菌等致病菌和活螨；杂菌总数在1000个/g以下；真菌总数在100个/g以下 ;3、硬胶囊的填充 ;固体粉末或颗粒装囊 ;药物的填充 ;大量生产 ;充填方法 ;a b c d;e;a型适合于自由流动性好的药粉处方，处方中常有润滑剂 b、c型因有机械措施如螺旋钻、柱塞上下往复运动可以促进药粉流动避免分层，适用于流动性较好的药物 d型适用于聚集性强的针状结晶或吸湿性的药物 e型适用于各种类型的药物，最大的优点在于可单独填充药物，无需加入润滑剂 ;液体、半固体填充机 ;封口 ;胶囊剂的制备－－软胶囊剂;当增塑剂与明胶重量比为0.3：1时，制成的胶囊比较硬；若为1.8：1时，制成的胶囊比较软。 经验总结，一般明胶与增塑剂的用量比为1：0.4～0.6，明胶与水的用量比一般为1：1 软胶囊在制备干燥过程中水分有挥发，最终胶壳中含水量为7～9％，而增塑剂与明胶的比例保持不变 ;填充的药物与附加剂的要求和性质 ;药物可用溶液或混悬液配制时，最好采用溶液，因为溶液容易包囊，能使产品具有较好的物理稳定性和生物利用度 对于本身是油或油溶性的药物，一般以油溶液溶解并填充软胶囊 对于溶于PEG和吐温80的药物，要注意此类附加剂具有吸水性 ;在充填液体药物时，pH应控制在2.5～7.5，否则软胶囊在贮存期间可能因为明胶的酸水解而泄漏，或引起明胶的碱性变性而影响软胶囊的溶解性 常用缓冲剂进行调节，如磷酸盐、枸橼酸盐、乳酸盐等;混悬液及乳浊液 除了液体包囊，还可用混悬液或W/O型乳剂包制，前者比较常用，分散介质常用植物油或PEG-400 混悬液应具有良好的流动性和物理稳定性，常控制粒度在80目以下并加入助悬剂 ;对于油状基质，通常使用的助悬剂是10%－30%的油蜡混合物，其组成为：氢化植物油1份、黄蜡1份、短链植物油4份 对于非油状基质，则常用1－15%PEG-4000或PEG-6000 常加入食用纤维素减少水分的影响。;固体药物 美国的立达（Lederle）药厂在旋转模具的基础上改进制造了可以将固体干粉、条状物甚至片剂填充到软胶囊中的填充机 但使用的是专用的Accogel胶丸 ;软胶囊大小的选择;软胶囊容积一般要求应尽可能小，填充的药物一般为一个剂量 液体药物包裹时按剂量和比重计算囊壳大小。混悬液制成软胶囊时，所需软胶囊的大小，可用“基质吸附率”来决定 基质吸附率是指：将1g固体药物制