8-制剂新技术-简.pptVIP

第八章 药物制剂新技术;* ; 掌握固体分散体技术、包合物技术、微型包囊技术、微球技术以及脂质体技术等制剂新技术的基本概念； 掌握制备固体分散体、包合物、微型包囊、微球以及脂质体常用载体材料的种类和性质； 熟悉固体分散体、包合物、微型包囊、微球以及脂质体常用的制备方法、质量评价指标等； 了解上述制剂新技术在药物新药开发中的应用。;第一节 固体分散体技术; 固体分散体（solid dispersion）系指难溶性药物以分子、胶体、微晶等状态均匀分散在固态载体材料中所形成的分散体系。将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散体技术（solid dispersion technology）。 固体分散体是一种制剂中间体，添加适宜的辅料并通过适宜的制剂技术进一步制成片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂等 固体分散技术的难点在于固体分散体的工业化制备技术和固体分散体的储存稳定性问题。; 固体分散体的概念由Sekiguchi 和Obi在1961年首先提出。 第一个固体分散体制剂： 磺胺噻唑固体分散体片剂。以尿素为载体材料，采用热融法制备磺胺噻唑固体分散体。结果显示药物口服生物利用度较普通片剂显著提高。 固体分散体的发展经历了三个阶段：以尿素等结晶性物质为载体材料的第一代；以聚乙二醇等水溶性高分子材料为载体材料的第二代；以表面活性剂为载体材料的第三代。 目前已上市药物有联苯双酯固体分散体丸剂、复方炔诺孕酮固体分散体丸剂、尼群地平固体分散体片剂等; 固体分散体的作用; 固体分散体的局限性; 固体分散体所用的载体材料可分为：水溶性载体材料、难溶性载体材料、肠溶性载体材料三大类。;2.2 难溶性载体材料; 3. 固体分散体的类型;3.1 固体溶液（solid solution） 是指药物以分子状态均匀分散在载体材料中而形成的固体分散体。如果将药物分子看成溶质，载体看成是溶剂，则此类固体分散体称为固体溶液。 因为固体溶液中的药物以分子状态存在，分散程度高、表面积大，所以在改善溶解度方面比其它类型固体分散体具有更好的效果。 例如：水杨酸与PEG 6000可以形成部分互溶的固体溶液;3.2 简单低共溶混合物（eutectic mixture） ;3.3 共沉淀物; 5. 固体分散体的物相鉴别; 6. 固体分散体速释与缓释的原理;6.2 缓释原理;第二节 包合物技术;包合物（inclusion complex）是指一种分子全部或部分被包合在另一种分子的空穴结构中，形成的特殊络合物。 包合物由主分子(host molecules)和客分子(guest molecules)两种组分组成，主分子即是包合物材料，其具有一定的空穴结构，可以将客分子（药物分子）容纳在内，形成包合物。 包合过程是物理过程而不是化学过程，这种包合并不以化学键结合为特征，属于一种非键型络合物。 目前已上市药物有碘含片、吡罗昔康片、螺内酯片以及磷酸苯丙呱啉片等。;包合物的作用：; 包合物的类型 ①管状包合物：是由一种分子（主分子）构成管状或筒形空洞骨架，另一种分子（客分子）填充其中而成。尿素、环糊精、硫脲、去氧胆酸等化合物分子均能与客分子形成管状包合物。; ② 层状包合物;③ 笼状包合物;④ 单分子包合物;2.1 环糊精类 环糊精（Cyclodextrin, CD）系淀粉经酶解环合后得到的由6～12个葡萄糖分子连接而成的环状低聚糖化合物。 常见的环糊精是有6（或7、8）个葡萄糖分子通过α-1,4苷键连接而成，分别称为α-CD、β-CD、γ-CD。;2.2 环糊精衍生物;3.包合作用的影响因素;4.常用的包合物制备方法;5.包合物的物相鉴定; 第三节 脂质体技术;1.概念、组成和结构 脂质体(Liposomes)系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊 脂质体主要由磷脂和胆固醇组成，其中，磷脂为主要膜材，胆固醇为附加剂，共同形成类似生物膜的双分子层结构 根据脂质体结构和包含的磷脂双层分子的层数，可将脂质体分为单室脂质体和多室脂质体：单层的称为单室(层)脂质体，多层的称为多室(层)脂质体;制备脂质体的膜材料: （1）中性磷脂 天然磷脂（卵磷脂，包括大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂）；合成磷脂，如：二硬脂酰磷脂酰胆碱（DSPC）、二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（DMPC）、磷脂酰乙醇胺（PE）；天然鞘磷脂（SM）等 （2）负电性磷脂 磷脂酸（PA）、磷脂酰甘油（PG）、磷脂酰肌醇（PI）、合成磷脂酰丝氨酸/色氨酸等 （3）正电性脂质 硬脂酰胺；油酰基脂肪胺衍生物；胆固醇衍生物等 （4）胆固醇