“药物分析”第11章：杂环类药物的.pptVIP

第11章 杂环类药物的分析;杂环化合物： 指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳原子（如O、S、N等）的化合物。 非碳 原子称为杂原子;第1节 吡啶类药物一、结构特点;二、性质;三、鉴别试验; 2.缩合反应 ;异烟肼的红外光谱图;（二）尼可刹米的鉴别;四、杂质检查;五、含量测定;测定方法：取本品约0.2g，精密称定，置100ml 量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度。摇匀；精密量取25ml，加水50ml、盐酸20ml与甲基橙指示液1 滴，用溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)缓缓滴定（温度保持在18～25℃）至粉红色消失。每1ml溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)相当于3.429mg 的C6H7N3O 。 注意事项： 1.温度应控制在18℃～25℃，缓缓滴定并充分振摇，防止局部浓度过高终点提前； 2.甲基橙为不可逆的氧化还原指示剂，到终点后，补加一滴指示剂，如颜色褪去即可，否则未到终点； 3.加入盐酸是滴定反应的基本条件。;（二）尼可刹米原料药及其制剂含量测定;2.尼可刹米注射液的含量测定： 原理：为避免注射液中的水分对非水滴定法的干扰，尼可刹米分子中的吡啶环为共轭体系，故采用吸收系数测定含量。 方法：用移液管精密量取本品2ml ，置200ml 量瓶中，用0.5％硫酸溶液分次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加0.5％硫酸溶液稀释至刻度，摇匀；精密量取适量，加0.5％硫酸溶液定量稀释成每1ml 中约含尼可刹米20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法，在263nm 的波长处测定吸光度，按C10H14N2O 的吸收系数（Ｅ1%1cm）为292 计算，即得。 ※尼可刹米与硫酸成盐后易溶于水，因此采用0.5%的硫酸溶液溶解样品。;第2节 喹诺酮类药物一、 结构特点与性质;典型药物的结构; 性质;二、鉴别试验;三、有关物质的检查 ;四、含量测定;第3节 托烷类药物一、结构特点与性质; 性质：;二、鉴别试验;1.硫酸阿托品的鉴别 （1）红外光谱法 （2）Vitali反应 （3）硫酸盐的反应 2.氢溴酸山莨菪碱的鉴别 （1）红外光谱法 （2）Vitali反应 （3）溴化物的鉴别反应;三、有关物质的检查 托烷类生物碱结构复杂，在制备过程中可能带入某些杂质，故 药典规定 检查酸度、其他生物碱 等 ; 2.氢溴酸山莨菪碱中有关物质的检查 其他生物碱 ： 氢溴酸山莨菪碱中可能存在如阿扑阿托品、颠茄碱等其它生物碱。 方法：采用薄层色谱的对照法检查 以氢溴酸山莨菪碱为对照品，在氧化铝 薄层板上，用三氯甲烷－无水乙醇(95:5)为展开剂，展开， 喷以稀碘化铋钾试液－碘化钾碘试液(1:1) 。 结果：供试品溶液除显一个与对照品溶液主斑点位置相同的灰黑色斑点外，不得显其他斑点。 ;四、含量测定 ;2.紫外-可见分光光度法 硫酸阿托品片的含量测定（方法略） 原理：该类药物一般无紫外吸收，必须加入显色剂（溴甲酚绿）显色后，与阿托品结合后溶于氯仿中，在420nm处才能测定吸收度。 ;第4节 吩噻嗪类药物;（1）含S、N的三环共轭的大?体系: S、N与苯环形成p- ?共轭——具有紫外吸收光谱特征，最强峰多在250～265nm。 （2）硫氮杂蒽环上硫原子: 为-2价，具有还原性，易氧化呈色，遇光渐变色。 （3）侧链R上的N碱性较强，可与盐酸成盐—非水滴定法。 （4）吩噻嗪类药物随取代基 R 和R′的不同，产生不同的红外吸收光谱。;二、鉴别试验;三、杂质检查 ;四、含量测定 ;2.紫外-可见分光光度法（盐酸氯丙嗪注射液含量测定） 原理：制剂中有附加剂的干扰，且该药物有紫外吸收，故采用该法测定，以吸收系数计算，避光操作。 方法：精密量取本品适量（约相当于盐酸氯丙嗪50mg），置250ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000) 至刻度，摇匀；精密量取10ml，置50ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000) 至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在306nm 的波长处测定吸光度，，按C17H19ClN2S·HCl 的吸收系数（Ｅ1%1cm）为115 计算，即得。 注意事项：氯丙嗪在254nm处有最大吸收，片剂采用254nm波长处，吸收系数为（Ｅ1%1cm）915，但注射液中含抗坏血酸（抗氧剂），在254nm也有强吸收，对测定有干扰，故选用306nm处测定。 ;第5节 苯并二氮杂卓类药物一、结构特点与性质;1.苯并二氮杂卓母核 ： UV吸收 2.苯并二氮杂卓母核上N原子：弱碱性 3.结构中的环一般比较稳定，但在酸性溶液中可水解