甲状腺功能对的血压的影响_姜凤伟.pdf

滑肌松弛、心肌收缩力降低, 使血压下降。单独使用 CCB 降压效果不佳, 但可以与其药物联合使用。 21 212 皮质醇合成抑制剂 皮质醇水平正常是有效控制 高血压的前提。单用皮质醇合成抑制剂或皮质醇拮抗剂可 使血压得到缓解, 对等待手术或不能手术治疗的患者可试 用。但是, 抑制皮质醇合成的药物可能破坏肾上腺组织, 干 扰细胞色素 P450酶的活性,其择性较差, 存在较大的副反 应, 如皮肤潮红、水肿、胃肠道反应以及肝毒性等, 故服药过 程需要严密监视。 21 21211 美替拉酮和氨鲁米特 两者都是通过抑制 11B 羟化酶的活性而减少皮质醇的合成。美替拉酮作用温和, 副反应小, 是惟一可以用于治疗妊娠期库欣综合征的药物。 但因其对 11B羟化酶的抑制,美替拉酮有潜在升高雄激素 和盐皮质激素的副反应, 导致高血压和低血钾加重, 临床应 用也不多。氨鲁米特又称氨基导眠能,可以显著抑制胆固 醇侧链的水解, 拮抗美替拉酮升高雄激素和盐皮质激素的 副反应, 是目前较常用的异位 ACTH 综合征治疗药物。氨 鲁米特单独使用效果不佳, 可以和美替拉酮联合使用。氨 鲁米特是较强的肝酶诱导剂,用时应注意药物的协同作用 和干扰效应。 21 21212 酮康唑 酮康唑抑制线粒体细胞色素 P450依赖 酶, 包括胆固醇碳链酶、11B-羟化酶, 从而阻断了皮质醇及 醛固酮的合成。酮康唑具有较好的耐受性, 目前是治疗库 欣综合征最常用的药物 [6]。副反应有消化道症状, 恶心、 发热、肝功能受损,治疗中需定期检查肝功能。此外,具有 潜在的男性胎儿致畸作用,不推荐妊娠期间服用。 21 21213 米那司酮 米那司酮是临床上第一个使用的糖 皮质激素受体拮抗剂, 通过直接阻断皮质醇在外周的作用, 发挥治疗作用, 能够降低库欣综合征患者的血压。每日 5~ 30 mg /kg, 副反应包括肾上腺皮质功能低下和由于阻断皮 质醇的中枢抑制而引起的 ACTH 和皮质醇升高 [ 7]。 21 213 噻唑烷二酮类药物 ( TZDs) 研究显示, TZDs为过 氧化物酶体增殖物活化受体 ( PPAR )C配体, 参与下丘脑 - 垂体功能的调节。PPARC除了在垂体前叶分泌 ACTH 的 细胞广泛表达外, 在垂体 ACTH 腺瘤亦呈高度表达。TZDs 可以诱导小鼠和人的 ACTH肿瘤细胞 G0 /G1细胞周期停 止和凋亡, 抑制 ACTH分泌。 14例库欣病患者在连续服用 30~ 60 d的罗格列酮 8 mg /d后,有 6例患者血 ACTH 和皮 质醇较治疗前有显著性下降 [ 8]。此外, TZDs与 PPARC受 体结合, 可以提高胰岛素的敏感性。研究报道, 罗格列酮和 吡格列酮通过改善胰岛素的抵抗症状, 可以降低库欣综合 征患者高血压, 减少心血管疾病的风险性。但目前有关 TZDs治疗库欣综合征的临床试验结果不一 [9]。TZDs作为 一种极有潜力的 ACTH 抑制剂, 尚须进一步大量的临床试 验来证实其在库欣综合征治疗中的疗效。 总之, 库欣综合征是一种较为多见的内分泌疾病, 可导 致高血压, 目前有效治疗皮质醇性高血压仍是棘手问题。 本病如早期诊断, 并实施成功的手术治疗, 则能获得满意的 疗效,多数患者的高血压可获治愈。 参考文献 [ 1 ] New el-l Price J, Bertagn a X, G rossm an AB, et a.l Cu sh ingps syn- drom e[ J]. L ancet, 2006, 367: 1605- 1617. [ 2 ] Wh itw orth JA, M angos G J, Kel ly JJ. C ush ing, cort isol and card io- vascular d isease[ J]. H yperten sion, 2000, 36: 912- 916. [ 3 ] Baid S, N iem an LK. G lu cocort ico id excess and hypertens ion [ J ] . Cu rr H yperten sRep, 2004, 6: 493- 499. [ 4 ] H amm er F, S tew art PM. C ort isolm etabolism in hyperten sion [ J] . B est PractR es C lin EndocrinolM etab, 2006, 20: 337- 353. [ 5 ] M agiakou MA, Sm yrnak i P, Ch rou sos GP. H yperten sion in Cu sh ingps syndrom e [ J] . Best Prac