第32章肝炎病毒总汇.ppt

第 32章 肝炎病毒 ;一、生物学特性;二、致病性与免疫性;三、微生物学检查 病人血清HAV－IgM检测可用于甲型肝炎的 早期诊断。常用酶联免疫吸附试验（ELISA）和 放射免疫测定（RIA）。也可用PCR法或核酸杂交检测病毒。四、防治原则 与患者有接触史的儿童或在流行期间注射丙种蛋白或胎盘球蛋白可作为紧急预防？在 特异性预防方面我国试用减毒甲肝活疫苗H2株，对人体有保护作用。目前甲肝基因工程疫苗正在研制中。; 第二节 乙型肝炎病毒 ;一、生物学特性;乙肝病毒电境照片;(二)基因结构与复制方式 HBV的基因是未闭合的环状双股DNA结构。一股为长股（负股L﹣），另一股为短股（正股S﹢）。负股DNA核苷酸序列含有4个开放读码框架（ORF），分别称为S、C、P和X区。S区中有S基因、前S1和前S2基因，分别编码病毒的外衣壳蛋白（HBs-Ag、PreS1抗原、PreS2抗原）。C区中有C基因及前C基因，编码 HBcAg和 HBeAg 。 P区最长，编码 DNA多聚酶等。X区编码的蛋白称HBxAg，可反激活一些细胞的癌基因及病毒基因等，与肝癌的发生有关。 HBV－DNA的复制方式与其他DNA病毒有所不同，它以L－DNA为模板先转录合成互补RNA，（cRNA），再以 cRNA为模板，在反转录酶的作用下合成子代 L－DNA，再以 L－DNA为模板复制出互补的子代S＋RNA。 ;乙肝病毒基因结构图;（三）抗原组成 ;2. 内衣壳 （1）核心抗原（HBcAg）：存在于内衣壳上，一般在血清中很难检出 HBcAg。但用免疫组化法在组织切片上可检测到。 HBcAg能刺激机体产生抗－HBc，可在血清中持续多年。抗－HBc增高可提示 HBV在体内复制。 （2）e抗原（HBeAg）：由PreC及C基因编码，整体转录及翻译后成为HBeAg。 HBeAg存在于病毒体核心结构的表面，当 HBV内衣壳裂解时释放入血。因 HBeAg的消长与病毒体及 DNA多聚酶的消长基本一致，故HBeAg可作为体内有HBV复制及血清具有强感染性的一个指标。由e抗原刺激机体产生的抗－HBe对HBV感染有一定保护作用? ;（四）组织培养及动物模型;（五）抵抗力 ;二、致病性与免疫性; 2.母婴间传播 主要是围产期感染，即分娩时婴儿经产道通过微小伤口受到母体病毒感染。有些胎儿在宫内已被感染，出生后HBsAg即为阳性。哺乳也被人们认为是传播HBV的途径。人群中HBV携带者50％来自母婴传播，他们是乙型肝炎的稳定传染源。 3.性行为 ;（三）致病性与免疫性; 2.免疫复合物引起的病理损伤 HBsAg与抗－HBs形成免疫复合物, 可沉积于肾小球基底膜、关节滑膜等，导致Ⅲ型变态反应，出现肝外器官损害。若免疫复合物沉积于肝内，可使肝毛细血管栓塞，肿瘤坏死因子增多，导致急性肝坏死。 3、HBV基因与肝细胞基因整合 目前虽无HBV致肝癌的直接证据，但人群流行病学调查表明, HBsAg 携带者较无HBV感染者，发生肝癌的危险性高 217倍。肝癌组织中检测，可发现 HBV－DNA的整合，;50％左右含有负股 DNA 5’末端片段，即含有X基因片段。因X蛋白（HBx－Ag）可反式激活癌基因, 导致肝癌的发生。4. 细胞介导的免疫损伤 感染HBV的肝细胞表面可表达HBsAg 、 HBeAg、或HBcAg, 激活T细胞（CTL）攻击带有病毒抗原的肝细胞。;5.病毒基因变异 HBV的PreC基因变异可使病毒不能转译出 HBeAg，逃逸机体已形成的抗－HBe及细胞免疫的清除作用。此外，HBV PreC及 C区变异株可引起重型肝炎。 6.病毒致机体免疫应答低下 研究发现HBV感染后，IL－2产生减少，肝细胞诱生干扰素降低，且HLA－I类抗原表达低下，可使免疫应答减弱，这与病毒在体内长期存在有关。 ;三、微生物学检查 ;四、 防治原则 1．注射HBV疫苗(HBsAg)是预防乙肝 的有效措施。 2 ．高效价抗－HBs的人免疫球蛋白（HBIG）制剂可用于乙肝的紧急预防。 ;第三节 丙型肝炎病毒;（二）致病性与免疫性 大多数丙肝患者不出现症状，发病时已呈慢性过程。约20％的人可发展为肝硬化或肝癌。 （三）微生物学检查 1.检查病毒核酸 目前常用PCR－荧光法检测HCV RNA，此法不但可以定性，亦可定量。 2.检查血清抗体 用酶联免疫法检测抗体，可作为丙肝的快速诊断和筛选献血员的重要依据。 （四）防治原则―切断传播途径 ; 第四节 丁型肝炎病毒 ; HDV呈球形，直径35～37nm，基因组为一单负链环状RNA，长仅为1.7kb，是已知动物病毒中最小的基因组， HDV基因可编码一种HDV抗原（ H