2、人免疫缺损病.pptVIP

二、人免疫缺损病毒——HIV 人免疫缺损病毒(HIV)，俗称艾滋病毒(HIV-associated immunodeficiency syndrome，AIDS)，诱发人类获得性免疫缺损综合症。 属逆转录病毒科（Retroviridae）慢病毒属灵长类免疫缺陷病毒亚属。本亚属另一成员是猴免疫缺陷病毒 （simian immunodeficiency virus， SIV）。感染猕猴可导致与人艾滋病相似的疾病。 通过血液、血液制品及人体分泌液等进行传播； 感染T4淋巴细胞及其他淋巴细胞，形成多核巨细胞，导致细胞死亡； HIV病毒可以通过所感染细胞扩散到全身，已在 淋巴细胞、脑、胸腺、脾等组织发现了该病毒; 自然界中广泛存在突变株。 2 HIV基因组及其编码的蛋白 HIV基因组由两条单链正链RNA组成，每个RNA基因组约为9.7kb。在RNA5′端有一帽子结构（m7G5′GmpNp）,3′端有poly(A)尾巴。 HIV的主要基因结构和组织形式与其他反转录病毒相同。均由5′末端LTR、结构蛋白编码区（gag）、蛋白酶编码区（pro）、具有多种酶活性的蛋白编码区（pol）、外膜蛋白（erv）和，3′末端LTR组成。 Gp120是外膜蛋白，感染细胞时可与细胞的CD4受体蛋白相结合，并与G蛋白偶联受体(GPCR)家族中的一个跨膜蛋白发生相互作用。 Gp41是跨膜蛋白(TM)，嵌入病毒包膜脂质中，对HIV的侵染和致病有非常重要的作用。 HIV膜蛋白gp120的主要功能区P354 （1）主要抗原决定簇； （2）T细胞决定簇； （3）CD4受体结合区(423-427位,C4区） 3 HIV的复制 HIV主要侵染T淋巴细胞及巨噬细胞。 通过病毒膜蛋白gp120与细胞表面CD4受体蛋白结合。 HIV与受体结合后，病毒核心蛋白和两条RNA链进入细胞。 反转录酶以病毒RNA为模板合成单链DNA，并由宿主细胞DNA聚合酶合成双链DNA(原病毒)，进入细胞核并整合到染色体上，随细胞的分裂传代可长期潜伏。 4 HIV-Ⅰ基因的表达调控 与大多数反转录病毒相比，HIV的最大特点就是含有许多调控基因。 这些基因编码相应的调控蛋白，它们在病毒RNA的转录、转录后加工、蛋白质翻译包装以及病毒颗粒的释放等各个过程中发挥重要作用。 4.2 调控蛋白 Tat蛋白：转录激活因子，促进RNA聚合酶Ⅱ转录起始复合物的组装。 Rev蛋白：反式激活因子，对结构基因起正调控作用，增加未编辑的基因组全长转录产物。 Nef蛋白：负调控因子和磷酸化蛋白，非复制必需，抑制前病毒基因的表达，提高HIV的含量。 Vpr蛋白：R蛋白，作用于LTR，提高HIV的复制速度，在早期中起作用。 Vpu蛋白：U蛋白，磷酸化蛋白，存在于细胞膜中，可能促进HIV的组装、成熟和释放。 Vif蛋白：增加HIV 的侵染性。 （1）Tat蛋白 ? 是一个转录激活因子，在HIV I、HIV II和SIV中高度保守，是病毒复制所必需的。 ? HIV I的tat基因与env编码区有部分重叠，含有两个外显子（101aa）。第一个外显子所编码的67个氨基酸组成的多肽具有反式激活作用。 Tat蛋白有3个功能域 ? 酸性氨基酸区，与Tat激活HIV I基因表达有关； ? 富含Cys区，有7个Cys，与二价金属离子结合并形成Tat二聚体。其中有6个是维持Tat活性所必需的。 ?第三个功能区由带正电的碱性氨基酸残基构成，行使两个功能： +48～+52位的GRKKR序列，是核-核仁定位信号，可介导自身或异种蛋白进入细胞核； 2. 与TAR RNA凸出部的特异性结合，通过Tat第52和第53位Arg残基与后者的磷酸基团相互作用得以实现。 Tat的主要作用可能是促进RNA聚合II转录起始复合物的组装 Tat与TAR对HIV复制的协同调控作用P359 ?Tat和TAR结合并不能有效地激活HIV基因表达 ?Tat与TAR对HIV复制的调控还需寄主细胞编码白的协同作用、上游启动子和增强子的影响。 （2）Rev蛋白 rev基因由两个外显子组成，编码116个氨基酸的调控结构蛋白表达活性的Rev蛋白 是一个重要的反式激活因子，调控RNA剪切和运输，与RRE结合增加env的翻译。 ? 对HIV的许多调控蛋白编码基因有负调控作用，对其结构蛋白基因有正调控作用。 ?Rev蛋白通过与env和gag/pol mRNA上的Rev效应元件实现其功能，具有HIV I特异性。 ?能增加含有Rev效应原件RNA的稳定性，促进它们向细胞质运转。 ?通过阻碍剪接子的组装抑制RNA的编辑，增加这些mRNA的翻译，促进HIV基因表达由早期向晚期的转变。 （3）Nef蛋白 ? 是负调控因子和磷酸化蛋白， ? 不是HIV复制所必需的，但抑制由HIV LTR特异性转录的