15章 甾体激素类药物的分析.pptVIP

学习要求 1.掌握甾体激素类药物分类、结构特征、理化性质及分析方法，以及他们之间的关系。掌握鉴别和含量测定方法。 2.熟悉甾体激素类药物的有关物质与检查方法。 3.了解甾体激素类药物的体内药物分析及应用。 内容分布 基本结构与分类 鉴别试验 特殊杂质检查 含量测定 复习题 共性 母核21个C原子 △4-3-酮基 C17-α醇酮基 共性 雄性激素母核19个C原子 蛋白同化激素母核18个C △4-3-酮基 C17-β羟基 共性 母核21个C原子 18C △4-3-酮基 C17-甲酮基 乙炔基 共性 母核18个C原子 苯环，3-酚羟基 C17-β羟基 第二节 理化性质与鉴别试验 第三节 特殊杂质检查 第四节 含量测定 1、炔孕酮中有关物质的检查 （一）薄层色谱法 一、有关物质的检查 2、醋酸去氧皮质酮中有关物质的检查 （二）高效液相色谱法 三、残留溶剂的检查 二、硒的检查 四、游离磷酸盐的检查 根据甾体激素药物的 官能团 整个分子特征 1、比色法 2、紫外分光光度法 3、荧光法 4、气相色谱法 5、高效液相色谱 一、高效液相色谱法 应用于原料和制剂的含量测定 反相 内标法 应用示例 黄体酮的含量测定 二 、紫外分光光度法 甾体激素药物分子中有△4-3-酮基和苯环等共轭体系 △4-3-酮基：在240nm有最大吸收 苯环： 在280nm有最大吸收 这些特征吸收可用于含量测定 三、比色法 （一）四氮唑比色法 用于皮质激素药物的含量测定 C17-α醇酮基有还原性，可还原四氮唑盐成有色甲噆，用于比色法测定。 1、四氮唑盐的种类 （1）氯化三苯四氮唑（TTC） 其还原产物为不溶于水的深红色三苯甲噆 λmax在480nm~490nm，也称红四氮唑 （2）蓝四氮唑（BT） 还原产物为暗蓝色的双甲噆（formazan） ， λmax在525nm左右。 2、反应原理 皮质激素 C17-α-醇酮基（-CO-CH2OH） 具有还原性，在强碱性溶液中能将四 氮唑盐定量的还原为有色甲噆（formazan） 四氮唑盐得到2个电子，开环形成甲噆 而呈色，以TTC为例： 2e [H+] 4、讨论 （1）基团的影响 C11-酮基的甾体反应速度快于C11-羟基的甾体；C21-羟基酯化后较其他母体羟基的反应速度慢；当酯化了的基团为三甲基醋酸酯、磷酸酯或者琥珀酸酯时，反应速度更慢。 （2）溶剂和水分的影响 含水量大时会使呈色速度减慢 95%乙醇 无水乙醇 醛具一定的还原性，会使吸收度增高，故一般采用无醛乙醇做溶剂。 （3）碱的种类及加入顺序的影响 氢氧化四甲基铵 （4）空气中氧及光线的的影响 反应及产物对光敏感 对氧敏感 （5）温度和时间的关系 呈色反应速度随温度增高而加快 室温或30℃恒温条件下 中国药典：25℃暗处反应40~45min （二）异烟肼比色法 1、原理 甾体激素C3-酮基及某些其他位置上的酮基能在酸性条件下与羰基试剂异烟肼缩合，生成黄色的异烟腙，在一定波长处具有最大吸收。 * * 第十五章 甾体激素类药物的分析（Analysis of Steroid Hormon Drugs ） 第一节 基本结构与分类 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 A B C D 一、肾上腺皮质激素adrenal cortical hormone 氢化可的松 hydrocortisone 醋酸地塞米松 Dexamethasone acetate 曲安西龙 triamcinolone 地塞米松磷酸钠 Dexamethasone sodium phophate 二、雄性激素及蛋白同化激素 甲睾酮 methyltesterone 丙酸睾酮 Testosterone propionate 苯丙酸诺龙 Nandrolone phenylpropionate 三、孕激素progestogen 黄体酮 progesrerone 醋酸甲地孕酮 Megestrol acetate 炔诺酮 norethisterone 炔诺孕酮 norgestrel 四、雌性激素estrogen 雌二醇 estradiol 炔雌醇 ethinylestradiol C-17位 A环 母核C原子数 C17-β羟基 C17-甲酮基 C17-β羟基 C17-α醇酮基 苯环3-酚羟基 △4-3-酮基 △4-3-酮基 △4-3-酮基 18 21 19、18 21 雌性激素 孕激素 雄性激素和蛋白同化激素 肾上腺皮质激素 习题1：甾体激素中的分子结构中A环为苯环的是（ ）。 A 雄性激素 B 肾上腺皮质激素